Alvorlig kombineret immundefekt (SCID) er en gruppe af sjældne lidelser forårsaget af mutationer i forskellige gener involveret i udviklingen og funktionen af infektionsbekæmpende immunceller. Spædbørn med SCID ser sunde ud ved fødslen, men er meget modtagelige for svære infektioner. Tilstanden er dødelig, normalt inden for det første eller to år af livet, medmindre spædbørn modtager immungendannende behandlinger, såsom transplantationer af bloddannende stamceller, genterapi eller enzymbehandling. Mere end 80 procent af SCID-spædbørn har ikke en familiehistorie af tilstanden. Imidlertid har udviklingen af en nyfødt screeningstest gjort det muligt at opdage SCID, før symptomer opstår, hvilket hjælper med at sikre, at berørte spædbørn får livreddende behandlinger.
Mere end et dusin gener er blevet impliceret i SCID, men gen mangler er ukendte hos ca. 15 procent af nyfødte-screenede SCID-spædbørn, ifølge en NIH-finansieret undersøgelse. Oftest arves SCID i et autosomalt recessivt mønster, hvor begge kopier af et bestemt gen – en arvet fra moderen og en fra faderen – indeholder defekter. Den mest kendte form for autosomal recessiv SCID er forårsaget af adenosindeaminase (ADA) -mangel, hvor spædbørn mangler det ADA-enzym, der er nødvendigt for T-celleoverlevelse. X-bundet SCID, som er forårsaget af mutationer i et gen på X-kromosomet, påvirker primært mandlige spædbørn. Drenge med denne type SCID har hvide blodlegemer, der vokser og udvikler sig unormalt. Som en konsekvens har de et lavt antal T-celler og naturlige dræberceller, og deres B-celler fungerer ikke.
Symptomer på SCID forekommer i barndommen og inkluderer alvorlige eller livstruende infektioner, især virale infektioner, som kan resultere i lungebetændelse og kronisk diarré. Candida (gær) infektioner i munden og bleområdet og lungebetændelse forårsaget af svampen Pneumocystis jirovecii er også almindelige.
SCID-screeningstest for nyfødte, oprindeligt udviklet på NIH, måler T-cellereceptor excision cirkler (TRECer) , et biprodukt af T-celleudvikling. Da spædbørn med SCID har få eller ingen T-celler, kan fraværet af TRECer indikere SCID. For at bekræfte en SCID-diagnose vil en læge evaluere antallet og typerne af tilstedeværende T- og B-celler og deres evne til at fungere. Forskning understøttet af NIAID og andre organisationer har vist, at tidlig diagnose af SCID gennem screening af nyfødte fører til hurtig behandling og høje overlevelsesrater. SCID blev tilføjet i 2010 til US Department of Health and Human Services anbefalede ensartede screeningpanel for nyfødte. I dag screenes alle nyfødte i USA for SCID.
Hæmatopoietisk (bloddannende) stamcelletransplantation er standardbehandlingen for spædbørn med SCID. Ideelt set modtager spædbørn med SCID stamceller fra et søskende, der er tæt på væv. Transplantationer fra matchede søskende fører til den bedste gendannelse af immunfunktionen, men hvis et matchende søskende ikke er tilgængeligt, kan spædbørn muligvis modtage stamceller fra en forælder eller en ikke-relateret donor. Disse transplantationer er livreddende, men genopretter ofte kun delvis immunitet. NIAID-understøttet forskning har vist, at tidlig transplantation er afgørende for at opnå de bedste resultater for SCID-spædbørn. Undersøgere analyserede data fra 240 spædbørn med SCID og fandt ud af, at de, der modtog transplantationer inden 3,5-års alderen, mest sandsynligt ville overleve, uanset hvilken type stamcelledonor, der blev brugt.
Børn, der har SCID med ADA. mangel er blevet behandlet noget med succes med enzymerstatningsterapi kaldet PEG-ADA.
Undersøgelser har også vist, at genterapi kan være en effektiv behandling for nogle typer SCID, herunder X-bundet SCID. I genterapi opnås stamceller fra patientens knoglemarv, det normale gen indsættes i stamcellerne ved hjælp af en bærer kendt som en vektor, og de korrigerede celler returneres til patienten. Tidlige bestræbelser på at behandle X-bundet SCID med genterapi gendannede med succes børns T-cellefunktion, men ca. en fjerdedel af børnene udviklede leukæmi to til fem år efter behandling. Forskere har mistanke om, at vektorerne, der blev brugt i disse undersøgelser, aktiverede gener, der styrer cellevækst og bidrager til leukæmi. Nyere genterapistrategier bruger modificerede vektorer, der virker effektive og sikre. NIAID-forskere bruger en ny genterapitilgang til succesfuld behandling af ældre børn og unge voksne med X-bundet SCID.