Hvad er Adrenoleukodystrofi (ALD)?
Adrenoleukodystrofi eller ALD er en dødelig genetisk sygdom, der rammer 1 ud af 17.000 mennesker. Det er en X-bundet genetisk sygdom, derfor påvirker den mest drenge og mænd. ALD involverer flere organer i kroppen, så det påvirker mest hjernen og rygmarven. Denne hjernesygdom ødelægger myelin. Myelin er den beskyttende kappe, der omgiver hjernens neuroner. Uden myelinskeden fungerer nervecellerne, der giver os mulighed for at tænke og kontrollere vores muskler, ikke længere korrekt. ALD kender ingen racemæssige, etniske eller geografiske barrierer.
Foto: Aidan Jack Seeger, 7/21/04 – 4/29/12, ALD
Barndom Cerebral ALD er den mest ødelæggende form for adrenoleukodystrofi. Denne form forekommer normalt mellem fire og ti år gammel. Start kan ses, når tilsyneladende normale, sunde drenge pludselig begynder at regressere. Først kan de simpelthen vise mindre adfærdsproblemer, såsom tilbagetrækning eller koncentrationsbesvær, synsproblemer eller begynde at have koordinationsproblemer. Efterhånden som sygdommen spreder sig i hele hjernen, bliver deres symptomer værre. Nogle symptomer kan omfatte blindhed, døvhed, anfald, tab af muskelkontrol og progressiv demens. Denne ubarmhjertige nedadgående spiral fører til en vegetativ tilstand eller død, normalt inden for 2-5 år efter diagnosen.
Hvordan påvirker adrenoleukodystrofi individet?
Adrenoleukodystrofi er en sygdom med flere systemer, men mest fremtrædende påvirker både det centrale og perifere nervesystem. Nervesystemerne er ansvarlige for alle kroppens frivillige og ufrivillige funktioner. Hjerneskade resulterer i blindhed, anfald og hyperaktivitet. Andre effekter inkluderer problemer med at tale, lytte og forstå mundtlige instruktioner. Skader på rygmarven resulterer i tab af evnen til at gå og opretholde normal vejrtrækning.
De hårdest ramte væv uden for nervesystemet er binyrebarken og Leydig-cellerne i testiklerne. Skader på binyrebarken resulterer i binyrebarkinsufficiens eller Addisons sygdom. Skader på testiklerne resulterer i infertilitet.
Progressionshastigheden afhænger af hvilken form for sygdommen individet har.
Selvom der i øjeblikket ikke er nogen kur mod adrenoleukodystrofi, kan symptomerne være formået at sikre de bedst mulige resultater. Med proaktiv, omfattende lægehjælp kan symptomerne på ALD håndteres og give den enkelte den bedst mulige livskvalitet.
Desuden har ALD nyfødte screening mulige børn mulighed for at drage fordel af livreddende behandling. / p>
Hvordan får du ALD, og hvorfor påvirker det typisk drenge?
Adrenoleukodystrofi er en genetisk eller arvelig lidelse. Hvis en mor er bærer af ALD, er der 50% chance for at videregive dette til sine børn. Hvis en far er bærer af ALD, videregiver han dette til sin datter.
Spontane mutationer er en anden måde en baby kan arve ALD på. Dette betyder, at moderen og faren ikke er bærere af ALD, men mutationen af genet, der forårsager ALD, sker i livmoderen. Spontane mutationer stammer fra en række kilder, herunder fejl i DNA-replikation, spontane læsioner og transponerbare genetiske elementer.
Mutationer i ABCD1, et gen placeret på X-kromosomet, der koder for ALD-protein (ALDP), er ansvarlig for at forårsage adrenoleukodystrofi. Dette gen fungerer som en peroxisomal membrantransportør. Transportøren er påkrævet til normal omskiftning eller metabolisme af fedtsyrer i hjernen og rygmarven. Uden transportøren forekommer den normale metabolisme af fedtsyrer ikke. Derfor gennemgår hjerne og rygmarv demyelinisering. Biokemisk viser individer med ALD meget høje niveauer af uforgrenede, mættede, meget langkædede fedtsyrer, især cerotisk syre.
Det beskadigede gen, der forårsager ALD, ligger på X-kromosomet. Drenge arver kun et X-kromosom, der overføres til dem fra deres mødre. Fordi piger arver to X-kromosomer, en fra hver forælder, beskytter den funktionelle kopi, der arves fra deres far, normalt kvindelige børn mod sygdommen. Dog er kvinder med mutationen bærere, der kan overføre sygdommen til deres mandlige afkom. Det er muligt – men sjældent, at piger arver to kopier af mutationen fra begge forældre.
Kunne andre børn i familien også have ALD?
Ja, hvis en mor har ALD , der er en 50% chance for, at hver af hendes andre børn også har ALD. Det er afgørende, hvis barnet er mand, de skal testes med det samme. Hvis der er andre kvindelige børn, kan de testes, når de er i den fødedygtige alder. Udvidede familie – søstre, brødre, tanter, onkler, niecer og nevøer til den berørte forælder bør også testes for ALD.
For at afgøre, om andre børn i familien er ramt af eller bærere af adrenoleukodystrofi, er det bedst at konsultere din genetiske rådgiver eller dit barns læge.
Du kan også anmode om blod spotkort fra Kennedy Krieger Institute. Rekvisitionsformularen kan downloades her.
Resultaterne er tilgængelige inden for 7 til 10 dage, medmindre der er særlige omstændigheder.
Kontaktoplysninger relateret til testning:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Peroxisomal Diseases Section
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hvordan er det ALD diagnosticeret?
Adrenoleukodystrofi diagnosticeres gennem en blodprøve. Testen analyserer mængden af meget langkædede fedtsyrer, som er forhøjet i ALD. En MR diagnosticerer cerebral ALD.
Mens nyfødt screening for ALD er tilgængelig i nogle stater, er det IKKE en diagnostisk test. Nyfødtescreening kan dog føre til en ordentlig og tidlig diagnose ved bekræftende test.
ALD Newborn Screening er i øjeblikket aktiv i fem stater: New York, Connecticut, Californien, Minnesota og Pennsylvania. Flere stater forventes at komme om bord i 2018. Hvis du i øjeblikket bor i en tilstand, der ikke tester, bedes du kontakte Kennedy Krieger-laboratoriet for at få et blodpletkort.
Hvad er de forskellige former for adrenoleukodystrofi?
Uanset hvilken form for adrenoleukodystrofi en person diagnosticeres med, er omfattende medicinsk behandling af rettidig betydning. Leukodystrophy Care Network (LCN) blev oprettet for at give enkeltpersoner den bedste kvalitetspleje på certificerede, specialiserede centre over hele landet.
For mere information og for at finde et nærmeste Leukodystrophy Care Center, besøg Leukodystrophy Care Network-side.
Adrenoleukodystrofi eller ALD er en X-bundet metabolisk lidelse. Det er kendetegnet ved progressiv neurologisk forringelse på grund af demyelinering af cerebral hvid substans. ALD tager forskellige former, som kan variere meget i deres sværhedsgrad og progression. Desværre er der ingen klar sammenhæng mellem genotype (den type mutation, en patient har) og fænotype (den kliniske præsentation eller undertype).
Barndom Cerebral demyeliniserende ALD
Dette er den mest almindelig form for ALD, der repræsenterer ca. 45% af alle ALD-tilfælde. Udbrud forekommer generelt mellem fire og ti år.
Udbrud kan ses, når tilsyneladende normale, sunde drenge pludselig begynder at regressere. I starten kan de simpelthen vise mindre adfærdsproblemer, såsom tilbagetrækning eller koncentrationsbesvær, synsproblemer eller begynder at have koordinationsproblemer. Efterhånden som sygdommen spreder sig i hele hjernen, bliver deres symptomer værre. Nogle symptomer kan omfatte blindhed, døvhed, anfald, tab af muskelkontrol og progressiv demens. Denne form for ALD er kendetegnet ved en inflammatorisk proces, der ødelægger myelinet. Dette forårsager ubarmhjertig progressiv forringelse til en vegetativ tilstand eller død, normalt inden for fem år efter symptomernes debut.
Adrenomyeloneuropati
AMN-fænotypen forekommer hos 45% af mennesker med ALD og generelt udvikler sig hos voksne. AMN påvirker de længste nervefibre i rygmarven. Disse fibre leder signaler fra hjernen til benene og blæren og tilbage til hjernen.
Nogle mennesker oplever en række symptomer såsom smerte, følelsesløshed eller prikken i benene, mild til moderat svaghed i arme og hænder, urinveje og tarmforstyrrelser eller inkontinens og problemer med gang og balance. Disse problemer begynder som en generel bensvaghed og stivhed og udvikler sig til gangbesvær. Nogle mennesker har flere problemer med deres balance. Ben svaghed og balance problemer kan ændre den måde, en person går. Mobilitetsanordninger som stokke, vandrere og kørestole kan være nødvendige over tid.
De fleste andre tilfælde af sygdommen forekommer som voksenform, kendt som adrenomyeloneuropati eller AMN. Hos omkring halvdelen af de sønner, der arver det muterede ALD-gen, udvikles sygdommens symptomer ikke før ung voksenalder. På grund af dette udvikler de sig generelt langsommere end dem med sygdommen i barndommen.
Begyndende i 20erne og 30erne udviser disse unge mænd neurologisk baserede motoriske læsioner i deres ekstremiteter. Som et resultat udvikler disse læsioner sig over mange år og ledsages uundgåeligt af moderat til svær handicap. Hos ca. en tredjedel af disse patienter bliver centralnervesystemet også involveret. Disse unge mænd gennemgår den samme mentale og fysiske forringelse som de tidligere beskrevne drenge. Sygdommens fremskridt er langsommere, normalt faldende til en vegetativ tilstand og / eller død om fem år eller længere.
Addisons sygdom (hypoadrenokorticisme)
Addisons sygdom er en lidelse i sygdommen binyrerne, og omkring 90% af drenge og mænd med ALD / AMN udvikler det.I ca. 10% af ALD-tilfælde er dette det eneste kliniske tegn på lidelsen.
Binyrerne producerer en række hormoner, der styrer niveauerne af sukker, natrium og kalium i kroppen og hjælper den med at reagere at stresse. På grund af Addisons sygdom producerer kroppen utilstrækkelige niveauer af binyrerne, så det kan være livstruende. Heldigvis behandles dette aspekt af ALD let ved simpelthen at tage en steroidpiller hver dag (og justere dosis i tider med stress eller sygdom).
Kvinde ALD
Selvom kvinder, der bærer ALD-genmutation udvikler generelt ikke selve hjernesygdommen, nogle viser milde symptomer på lidelsen. Disse symptomer udvikler sig normalt efter 35 år. Som et resultat inkluderer symptomer primært progressiv stivhed, svaghed eller lammelse i underekstremiteterne, følelsesløshed, smerter i leddene og urinproblemer.
Er der en behandling for ALD?
Gennem ALD Newborn Screening har berørte børn mulighed for at drage fordel af livreddende behandling. Mens behandling gennem en navlestrengsblod / stamcelletransplantation kan bremse sygdommens progression, betragtes det ikke som en kur. Desværre kan myelin, der allerede er blevet beskadiget, ikke repareres ved denne behandling. Derfor er det vigtigt, at ALD påvises så tidligt som muligt, før symptomerne begynder, ideelt gennem hver tilstand inklusive ALD i deres nyfødte screeningsprogram.
Binyresvigt eller Addisons sygdom
Ca. 90% af drenge med ALD vil også have binyreinsufficiens eller Addisons sygdom, som opstår, når binyrerne ikke producerer nok af visse hormoner. Binyrerne er placeret lige over nyrerne. Binyrehormoner, såsom cortisol og aldosteron, spiller nøgleroller i den menneskelige krops funktion som regulering af blodtryk og stofskifte, den måde kroppen bruger fordøjet mad til energi og kroppens reaktion på stress.
Mens ALD er normalt ikke til stede inden for en alder af 3, binyresvigt kan forekomme inden for det første leveår. Derfor er det ekstremt vigtigt at teste blodets ACTH- og cortisolniveauer. Binyresvigt kan behandles let ved at erstatte eller erstatte de hormoner binyrerne ikke fremstiller med daglige steroider. Dosen af hver medicin justeres for at imødekomme patientens behov.
Problemer kan forekomme hos mennesker med binyrebarkinsufficiens, der har en sygdom, lider af en skade eller er under operation eller sedering til en medicinsk test. For at forhindre en binyrekrise, som kan føre til døden, øges dosis for at give kroppen mulighed for at håndtere den ekstra stress. Personer med binyrebarkinsufficiens bør altid have identifikation med angivelse af deres tilstand, “binyrebarkinsufficiens”, i tilfælde af en nødsituation, samt de nødvendige forsyninger til administration af en akut kortikosteroidinjektion.
Benmargtransplantation
Når en dreng er diagnosticeret med cerebral ALD, er det afgørende at gennemgå hurtig evaluering for at evaluere berettigelsen til en knoglemarvstransplantation. Da myelinskader ikke kan vendes, er det vigtigt for en dreng at gennemgå knoglemarvstransplantation tidligste tegn på sygdommen.
Et “Loes Score” er et system, der bruges til at skelne mellem, hvor langt avanceret ALD er, og om de er berettigede til transplantation. En “Loes Score” på mindre end 9 og tættere på 1 har vist at have de mest optimale resultater, når man overvejer knoglemarvstransplantation.
For en navlestrengsblodtransplantation kommer stamceller fra navlestreng, der doneres og opbevaret efter levende, sunde fødsler af upåvirkede donorer. For at lære mere om donation af din babys navlestreng, besøg Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos olie
Filmen fra 1992 “Lorenzos Oil” ”Er baseret på Odone-familiens sande historie og deres søgen efter at finde en kur mod deres søn, Lorenzo, der blev diagnosticeret med ALD i en alder af 6. Augusto Odone, Lorenzos far, udviklede en olie til behandling af Adrenoleukodystrofi.
Olien betragtes stadig som eksperimentel og kan have en vis fordel ved normalisering af VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), hvilket kan forhindre barndom cerebral form af ALD. Lorenzos Oil er ikke nyttig for drenge, der er symptomatiske og bruges bedst til drenge i alderen 2-10, der er asymptomatiske.
For mere information om Lorenzos Oil, klik her for et uddannelseswebinar om Adrenoleukodystrophy og Lorenzos olie udført af Dr. Gerald Raymond, professor i neurologi og chef for pædiatrisk neurologi ved Penn State Childrens Hospital i Hershey, PA.
Lorenzos Oil er tilgængelig via WEP Clinical. Kontakt venligst:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1-919-454-6467
Kontor: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-mail: [email protected]
Hjemmeside: wepclinical.com
For AMN
For mænd med adrenolmyeloneuropati består behandlingsmetoder af rehabiliteringsbehandling, symptomatisk medicin mod smerte og stivhed, hvilket skaber en diæt og et træningsregime for ideel sundhed. Der er også kliniske forsøg med at udvikle medicin, der kan være nyttige.
For kvindebærere
Kost og motion har vist sig at hjælpe kvinder med ALD.
Genterapi
Bluebird Bio, et firma i Boston, MA, har gennemført et klinisk forsøg med ALD-genterapi. Sytten drenge med ALD er blevet behandlet med genterapi med lovende resultater.
De første resultater er offentliggjort, og genterapi-behandlingen er meget lovende at være den næste, sikrere behandlingsmetode for ALD. Genterapi for ALD er endnu ikke godkendt af FDA.
Genterapi ville være den foretrukne behandlingsmetode for ALD (når først FDA er godkendt), da der ikke er behov for at finde en donormatch i knoglemarven register. På grund af brugen af drengens egne celler er der ingen chance for afvisning.
For mere information om behandlinger for ALD:
Hvad hvis mit barn blev diagnosticeret for sent til en transplantation?
Hvis en person ikke er berettiget til transplantation, er proaktiv tværfaglig pleje afgørende for at give den bedst mulige livskvalitet. Der findes en række forskellige terapier, adaptivt udstyr og medicin til netop dette formål.
Alle familier og plejere af personer, der er ramt af leukodystrofi, uanset om de er kvalificerede til transplantation eller ej, bør søge den bedste kvalitetspleje gennem Leukodystrophy Care Network eller LCN.
LCNs mission er at revolutionere sundheden og livskvaliteten for personer, der er ramt af Leukodystrophies, med proaktive, innovative og omfattende medicinske plejestandarder og specialiserede centre i hele USA, Canada og til sidst verdenen.
For at lære mere og finde et Leukodystrophy Care Center nærmest dig, besøg venligst siden Leukodystrophy Care Network.
Hvilken forskning der udføres for at finde bedre behandlinger & en kur mod adrenoleukodystrofi?
Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation, og Stop ALD er alle advokatorganisationer forpligtet til at finansiere forskning for bedre tr mad og en kur mod ALD og andre leukodystrofier. For at lære mere om den banebrydende forskning, der i øjeblikket er i gang, skal du besøge deres websteder.
Hunters Hope er også forpligtet til at finansiere forskning til bedre behandlinger og en kur mod ALD og andre leukodystrofier. For at lære mere om den banebrydende forskning, der i øjeblikket er i gang, kan du besøge forskningsafsnittet på vores hjemmeside.
Yderligere ressourcer til familier:
Leukodystrophy Care Network – Hunters Hope Foundation – Family Care br> Hunter James Kelly Research Institute
Duke Childrens Hospital: Knoglemarv og stamcelletransplantation
Aidan Jack Seeger Foundation
ALD Connect
Myelin-projekt
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Yderligere ressourcer til medicinske fagfolk:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy – NIH Genanmeldelser: Adrenoleukodystrophy
US National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy – New York State Department af sundhed: Nyfødt screening for ALD
En særlig tak
Tak til Elisa Seeger fra Aidan Jack Seeger Foundation for indholdet på denne side.