Co je to café-au-lait macule?
Café-au-lait macule je běžným mateřským znaménkem a představuje hyperpigmentovaná kožní skvrna s ostrým okrajem a průměrem > 0,5 cm. Známá je také jako ohraničená hypermelanóza café-au-lait, místo von Recklinghausen nebo zkráceně „CALM“.
Café-au-lait macules
Podívejte se na další obrázky makuly café-au-lait …
Kdo získá makuly café-au-lait?
Makuly café-au-lait jsou obvykle přítomny při narození (vrozené) ) nebo se objeví v raném dětství. Někdy se projeví později v kojeneckém věku, zejména po vystavení slunci, které ztmaví barvu.
Mohou být izolované nebo spojené se systémovými onemocněními, jako je neurofibromatóza (NF), McCune Albrightův syndrom, Legiusův syndrom, a Noonanův syndrom s mnohočetným lentiginovým syndromem.
Celková prevalence café-au-lait makulí se liší podle rasy.
- 0,3% bělochů
- 0,4% Číňanů
- 3% Hispánců
- 18% Afroameričanů
Izolované makuly café-au-lait jsou vždy osamělé. Více než 3 u bělochů nebo více než 5 u afroameričanů jsou neobvyklé a měly by vést k systémovému hodnocení, doporučení a pečlivému sledování.
Co způsobuje makuly café-au-lait?
Hnědá barva macule café-au-lait je způsobena pigmentem zvaným melanin, který je produkován v kůži buňkami zvanými melanocyty.
- Epidermální melanocyty izolované café-au-lait makuly mají nadměrný počet melanosomů (intracelulární pigmentové granule). Toto je známé jako epidermální melanotická hypermelanóza.
- Café-au-lait makuly spojené s NF typu 1 a Leopardovým syndromem zvýšily proliferaci epidermálních melanocytů (epidermální melanocytární hyperplazie).
- A café-au-lait macules není klasifikován jako vrozený melanocytární naevus.
Několik makulí café-au-lait souvisí s několika genetickými syndromy.
Neurofibromatóza typu 1
Asi polovina pacientů s neurofibromatózou typu 1 (NF1) mají zděděnou mutaci genu NF1 na chromozomu 17. NF1 kóduje neurofibromin, tumor potlačující gen. Jiné mají sporadickou mutaci stejného genu.
Neurofibromatóza typu 2
Stejně jako NF1 jsou autosomálně dominantní a sporadické mutace genu NF2 stejně běžné. Gen NF2 kóduje protein Merlin, jehož fyziologická funkce je stále předmětem výzkumu.
Legiový syndrom
Legiový syndrom je způsoben mutací genu SPRED, která obecně řídí dráhu RAS a interaguje s neurofibrominem .
McCune Albrightův syndrom
McCune Albrightův syndrom je způsoben mutací proteinu Gs, aktivací adenylátcyklázy.
Noonanův syndrom s více lentiginy
Noonanův syndrom s více lentiginy je způsoben autozomálně dominantní dědičností mutovaného genu PTPN11 na chromozomu 12. Gen kóduje protein tyrosin fosfatázu SHP-2.
Další tři syndromy jsou mnohem vzácnější než výše popsané syndromy .
Watsonův syndrom
Watsonův syndrom je spojen s mutací genu NF1, nebo je alespoň alelický s NF1, nebo je způsoben mutací sousedících genů na NF1.
Bloomův syndrom
Bloomův syndrom je způsoben autozomálně recesivní mutací v genu BLM na chromozomu 15. Produktem genu je DN Helikáza, enzym nezbytný pro opravu DNA, aby se zabránilo rozbití chromozomů.
Silver-Russellův syndrom
S Silver-Russellovým syndromem je spojeno několik genetických abnormalit. 2 nejběžnější jsou:
- Absence methylace v procesu genetického otisku genů H19 a IGF2 na chromozomu 11. Jsou odpovědné za normální růst buněk. Tato abnormalita se vyskytuje u 30% případů Silver-Russellova syndromu.
- Dědičnost obou chromozomů 7 od matky (mateřská uniparentalní disomie).
Jaké jsou klinické rysy café-au-lait makulí?
Café-au-lait makulí:
- Jsou světle hnědé barvy.
- Pigment je rovnoměrný distribuováno.
- Jsou dobře ohraničené hladkým nebo nepravidelným okrajem.
- Jejich tvar je kulatý nebo oválný.
Distribuce a konfigurace café-au-lait makuly mohou být vodítkem k základnímu syndromu.
NF1
NF1 má velmi variabilní vzhled. Hlavní 2 kritéria konsensu Národního zdravotního ústavu (NIH) pro diagnostiku NF1 jsou:
- 6 nebo více kaviárových makul s průměrem > 5 mm u dětí a > 15 mm u dospělých. Mohou být na kmeni nebo končetinách.
- Axilární nebo tříselné pihy. Jedná se o malé makuly café-au-lait a mají stejný mikroskopický vzhled.
Existuje 5 dalších kritérií NIH:
- Kožní neurofibromy (> 2) nebo plexiformní neurofibrom ( > 1).
- Kožní neurofibromy jsou přítomny u > 90% dospělých s NF1. Jsou to měkké nádory, které se pohybují s pokožkou, nejsou bolestivé a nemají maligní potenciál.
- Plexiformní neurofibromy se vyskytují u 25% pacientů s NF1. Jsou to měkké, bolestivé, hyperpigmentované plaky a někdy mají nadměrné ochlupení (hypertrichóza). Jsou-li dostatečně velké, mohou způsobit narušení okolních struktur. Plexiformní neurofibromy mají potenciál pro maligní transformaci.
- Lischovy uzliny na duhovce (> 2)
- Gliom optické dráhy
- Kostní dysplazie: sfénoidní dysplazie; ztenčení a vyklenutí dlouhé kosti; pseudoartróza
- Příbuzní prvního stupně s diagnostikovanou NF 1 pomocí těchto kritérií
K stanovení funkční diagnózy neurofibromatózy jsou zapotřebí alespoň dvě kritéria. Definitivní diagnóza se stanoví potvrzením přítomnosti genetické mutace.
NF typu 2
NF2 se projevuje jednostranným nebo oboustranným akustickým schwannomem (vestibulárním schwannomem). U pacientů se objevují problémy se sluchem, zvonění v uších (tinnitus) a závratě. Ve věku 30 let mají téměř všichni pacienti s NF2 bilaterální vestibulární schwannom.
- Mezi další nádory nervového systému v NF2 patří schwannomy lebečních a periferních nervů, meningiomy, ependymomy a astrocytomy.
- 60–80% pacientů s NF2 trpí presenilními zadními subkapsulárními čočkovitými opacitami (katarakty).
- Hlavní kožní lézí vznikající v NF2 je elastická, pevná, dobře ohraničená podkožní tkáň. neurilemom. Makuly Café-au-lait jsou méně časté.
Legiový syndrom
Pacienti s Legiovým syndromem mají několik makuly café-au-lait (> 5 mm u dětí a > 15 mm u dospělých). Axilární pihy jsou méně časté.
Mohou mít zřídka makrocefalii, kognitivní postižení a několik vrozených malformací, jako jsou noaci podobné facii, pectus excavatum / carinatum a lipomy.
McCune Albrightův syndrom
Makuly Café-au-lait u McCune Albrightova syndromu jsou méně než v NF1 s nepravidelnějšími okraji. Klasicky se nacházejí na střední čáře.
Klinická diagnóza syndromu McCune Albright je stanovena trojicí abnormalit:
- Polyostotická nebo monostotická vláknitá dysplázie
- Café-au-lait macules
- Hyperfunkční hormonální poruchy, jako je předčasná puberta, hypertyreóza, hyperkortizolismus, hyperomatotropismus a hypofosfatemická křivice.
Noonanův syndrom s více lentiginy
Noonanův syndrom s více lentiginy je také známý jako LEOPARD syndrom; L syndromu LEOPARD se týká prominentních lentiginů. Jedná se o několikanásobně < 5 mm dobře ohraničené hnědé makuly, které se projevují na celé kůži bez postižení sliznice. Objevují se při narození a jejich počet se zvyšuje až do puberty.
LEOPARD je zkratka odkazující na klinické nálezy potřebné pro stanovení diagnózy:
- Lentigines
- Poruchy vedení elektrokardiogramu
- Oční hypertelorismus
- Plicní stenóza
- Abnormality genitálií
- Zpomalení růstu
- Senzoroneurální hluchota
U pacientů s Noonanovým syndromem s více lentiginy se mohou také vyvinout makuly café-au-lait, malformace nehtů a hyperelastická kůže.
Watsonův syndrom
Watsonův syndrom je extrémně vzácný, mezi 60. a počátkem 90. let byly popsány pouze 4 rodiny. Jejich café-au-lait makuly ve Watsonově syndromu měly podobné vlastnosti jako NF1. Mezi další vlastnosti Watsonova syndromu patří:
- Stenóza plicní chlopně
- Mentální retardace
- Malý vzrůst
- Relativní makrocefalie
- Lischovy uzlíky na duhovce
- Neurofibromy
Bloomův syndrom
Café-au-lait makuly nejsou hlavní klinické nález v Bloomově syndromu. Klíčové charakteristiky Bloomova syndromu jsou:
- nedostatek růstu
- imunodeficience
- malignity
- sklon k cukrovce
- Výrazná úzká facie
- vysoký hlas
- hypogonadismus a / nebo neplodnost
Silver-Russellův syndrom
Přestože kavuly-au-lait makuly nejsou pro diagnostiku nezbytné, jsou běžné u dětí se Silver-Russellovým syndromem. Jsou umístěny hlavně na hrudi, břiše a končetinách.
Hlavní rysy Silver-Russellova syndromu jsou:
- Těžká retardace intrauterinního a postnatálního růstu
- Relativní makrocefalie
- Malá trojúhelníková facie a výrazné čelo
- Další vrozené vady, včetně klinodaktylie V, hemihypoplázie, mikrognathie a anomálií uší
Jak je diagnostikována kavárna-au-lait makule ?
Café-au-lait makuly jsou diagnostikovány klinicky. Pokud jsou významné z hlediska počtu a velikosti, je třeba provést úplné klinické vyšetření, aby se zjistilo, zda může být přítomen související syndrom.
Syndromy mohou být diagnostikovány na základě jejich klinických projevů nebo genetickým testováním.
Jaká je léčba makuly café-au-lait?
Žádné lékařské při ošetřování macule café-au-lait je nutná péče. Lasery, které údajně úspěšně vybledly macule café-au-lait, zahrnují:
- Pulzní laser,
- Er: YAG laser
- Q-Switched Nd : YAG laser
- Q-přepínaný rubínový nebo alexandritový laser
Výsledky jsou nekonzistentní. Jedna skupina zjistila, že léze s nepravidelným okrajem reagují lépe než léze s hladkým a dobře definovaným okrajem. Mezi rizika laserové chirurgie patří přechodná / trvalá hyperpigmentace, hypopigmentace a zjizvení.
Léčba základních syndromů může být složitá a vyžaduje multidisciplinární péči.