Popis
Léčitelé a lékaři používají přípravky digitalis již více než 200 let k léčbě různých nemocí. Stejně jako mnoho jiných léků byl i digitalis původně odvozen z rostliny (náprstník). Digitalis posiluje sílu kontrakcí oslabených srdcí, ale není to srdeční vitamin, který může posílit silné srdce. Digoxin a digitoxin jsou hlavními produkty digitalis. Digoxin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností mezi 75% a 95%. Vylučuje se primárně ledvinami; proto má poločas 36-48 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin a 3,5-5 dnů u pacientů s anurií.
Vzorek nesmí být odebrán do 6 hodin po podání digoxinu pro terapeutické monitorování léku. Dialýzou se významně neodstraní. Hypokalémie zvyšuje toxicitu. Toxicita pro digitalis není laboratorní diagnóza, ale klinická diagnóza. Léčba předávkování digoxinem digibandem může interferovat s měřením hladin digoxinu v závislosti na stanovení digoxinu.
Eliminace digoxinu je snížena chinidinem, verapamilem a amiodaronem. Obecná dávka digoxinu pro dospělé je 0,75 – 1,5 mg pro digitalizaci a 0,125 – 0,5 mg denně pro údržbu. Přibližně 25% je vázáno na plazmatické proteiny; pouze malé množství se metabolizuje v játrech nebo v lumen tlustého střeva. Asi 50-75% se vylučuje nezměněno močí. U pacientů s normální funkcí ledvin trvá dosažení rovnovážného stavu u nedigitalizovaného pacienta přibližně týden.
Digoxin inhibuje sodík-draslíkem aktivovanou ATPázu, čímž snižuje odtok sodíku a trans -membránový potenciál. Blokáda odtoku sodíku zvyšuje vápník v myocytech, což vede ke zvýšené aktivaci kontraktilních proteinů v srdečním svalu. To má za následek zvýšenou inotropii. Klidový transmembránový potenciál a akční potenciál elektricky excitovatelných buněk je také ovlivněn ATPázou sodno-draselnou. Výsledné zvýšení vagálního tonusu snižuje vedení atrioventrikulárním uzlem (AVN).
Terapeuticky se používá k regulaci komorové frekvence v terapii supraventrikulárních tachyarytmií. Stejný mechanismus však může být odpovědný za bradyarytmie v případech toxicity. Spontánní depolarizace kardiostimulátoru nebo jiných buněk zesílená digoxinem může vést k tachyarytmiím pozorovaným v případech toxicity digoxinu. Spuštěné dysrytmie mohou být výsledkem zpožděných následných depolarizací způsobených intracelulárním přetížením vápníkem. Vzhledem k úzkému terapeutickému indexu může toxicita vést i při mírně zvýšené hladině digoxinu.
Přehánění jeho farmakologické aktivity vede k toxicitě. Toxicita digoxinu se kromě srdečních arytmií může projevit nauzeou, zvracením, závratěmi, bolestmi hlavy, slabostí, synkopou, zmatením, dezorientací, deliriem, halucinacemi a záchvaty. Starší pacienti, kteří užívají digoxin a kteří mají změny duševního stavu, by proto měli být vyšetřeni na toxicitu digoxinu. Vidění žlutozelených halo kolem objektů může být charakteristickým znakem toxicity digoxinu.
Život ohrožující ventrikulární dysrytmie se může vyvinout v jakékoli fázi akutního masivního požití. Asymptomatické období několika hodin může předcházet příznakům akutní otravy. Gastrointestinální příznaky jsou obvykle prvními projevy toxicity. Hyperkalemie může být důsledkem akutní otravy sodno-draselnou ATPázou. Kromě toho může způsobit související elektrokardiografické abnormality. Hladiny digoxinu v séru mohou být výrazně zvýšeny, pokud jsou přítomny minimální příznaky, pokud je hladina digoxinu získána před úplnou distribucí digoxinu. Může existovat dobrá korelace toxicity s hyperkalemií, ale špatná korelace s hladinou digoxinu v séru.
Indikace / aplikace
Viz seznam níže:
-
Srdeční selhání
-
Fibrilace síní
-
Flutter síní
Úvahy
Chronická toxicita digoxinu je obvykle pozorována u starších osob. Jeho klinické rysy mohou napodobovat gastroenteritidu a chřipku. Psychiatrické příznaky nebo změny duševního stavu mohou představovat znaky toxicity digoxinu. Může být patrná téměř jakákoli srdeční arytmie, ale komorové arytmie se vyskytují častěji u chronických než u akutních otrav.
Hladina digoxinu v séru nemusí přesně předpovídat závažnost chronické toxicity. Koexistující onemocnění (např. Srdeční onemocnění, renální dysfunkce, jaterní dysfunkce, hypotyreóza a chronická obstrukční plicní nemoc), poruchy elektrolytů (např. Hypokalémie, hypomagnezémie a hyperkalcémie) a hypoxie mohou zhoršit toxicitu digoxinu.
Mezi lékové interakce potenciálně vedoucí k toxicitě digoxinu patří indomethacin, klarithromycin, erythromycin amiodaron, spironolakton, chinidin, prokainamid, beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů; zejména bylo hlášeno, že interakce mezi digoxinem a klarithromycinem zvyšuje hospitalizaci kvůli toxicitě digoxinu u starších pacientů. Snížení funkce ledvin a svalové hmoty může změnit farmakokinetiku digoxinu u starších osob, což vede k toxicitě při normálních terapeutických dávkách.
Selhání terapie fragmenty Fab protilátek specifických vůči digoxinu bylo přičítáno nedostatečnému dávkování, umírajícímu stavu před podáním a nesprávné diagnóze toxicity digoxinu. Endogenní látky podobné digoxinu mohou vést k pozitivním výsledkům testů u pacientů, kteří neužívají digoxin při uremii, závažných agonálních stavech a po smrti (vysoká úroveň po smrti nemusí mít vysokou hladinu proti smrti).