Účinek doxycyklinů na konzumaci a citlivost na alkohol: úvahy o indukovatelných modelech transgenních myší

Neuroinflamation je známo, že vyvolává mnoho změny ve fyziologii mozku a jsou spojeny s různými patologiemi, včetně neurodegenerativních onemocnění a chováním, jako je spánek a akutní onemocnění. Kromě toho se hromadí důkaz, že behaviorální reakce na alkohol je ovlivněna poruchami neuroimunitního systému. Nedávné studie ukázaly, že podávání prozánětlivých mediátorů zvyšuje konzumaci alkoholu, zatímco protizánětlivé léky, jako je minocyklin, konzumaci snižují. Doxycyklin je protizánětlivý mediátor a derivát tetracyklinu a běžně se používá v regulačním systému tetracyklinů, což je transgenní přístup široce uznávaný pro jeho indukovatelnost a reverzibilitu. Vzhledem k existující vazbě mezi protizánětlivými látkami a reakcí na alkohol a jeho konzumaci a vzhledem k tomu, že se tetracyklinový regulační systém stále více využívá pro genetické manipulace a fenotypování chování, zkoumali jsme účinek podávání doxycyklinu na citlivost a konzumaci alkoholu. Dvě nezávislé transgenní linie obsahující transgen tetracyklinového transaktivátoru nebo inzert promotoru tetracyklinového operátoru spolu s myší divokého typu (C57Bl / 6J) byly použity k měření změn v konzumaci alkoholu, poruchách motoriky a útlumu způsobených alkoholem a koncentraci alkoholu v krvi s podáním doxycyklinu (40 mg / kg v krmivu). Pomocí opakovaných relací paradigmatu pití ve tmě jsme zjistili, že doxycyklin trvale snižoval spotřebu 20% alkoholu během dvou- a čtyřhodinového přístupu. Doxycyklin také zvyšoval citlivost na účinky alkoholu ovlivňující motoriku (2 g / kg) a dobu trvání ztráty vzpřímeného reflexu po injekci ethanolu (3,5 g / kg), aniž by došlo k významné změně hladin alkoholu v krvi. Navzdory mnoha výhodám použití transgenního přístupu regulovaného tetracyklinem je důležité vzít v úvahu účinky podávání doxycyklinů v chování, které může být ovlivněno neurozánětem, včetně alkoholu.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *