Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) je skupina vzácných poruch způsobených mutacemi v různých genech podílejících se na vývoji a funkci imunitních buněk bojujících proti infekci. Kojenci se SCID vypadají při narození zdraví, ale jsou vysoce náchylní na závažné infekce. Tento stav je smrtelný, obvykle během prvního roku nebo dvou životů, pokud kojenci nedostanou léčbu obnovující imunitu, jako jsou transplantace krvetvorných kmenových buněk, genová terapie nebo enzymová terapie. Více než 80 procent kojenců SCID nemá rodinnou anamnézu stavu. Vývoj screeningového testu pro novorozence však umožnil detekovat SCID před objevením se příznaků, což pomáhá zajistit, aby postižené děti dostaly záchranné ošetření.
V SCID bylo zahrnuto více než tucet genů, ale gen defekty nejsou známy u přibližně 15 procent novorozenců vyšetřovaných SCID kojenců, podle studie financované NIH. SCID se nejčastěji dědí autosomálně recesivním vzorem, ve kterém obě kopie konkrétního genu – jeden zděděný od matky a druhý od otce – obsahují defekty. Nejznámější forma autozomálně recesivního SCID je způsobena nedostatkem adenosindeaminázy (ADA), ve kterém kojencům chybí enzym ADA nezbytný pro přežití T-buněk. X-vázaný SCID, který je způsoben mutacemi v genu na chromozomu X, postihuje především kojence. Chlapci s tímto typem SCID mají bílé krvinky, které rostou a vyvíjejí se abnormálně. V důsledku toho mají nízký počet T buněk a buněk přirozeného zabíjení a jejich B buňky nefungují.
Příznaky SCID se vyskytují v dětství a zahrnují závažné nebo život ohrožující infekce, zejména virové infekce, což může mít za následek zápal plic a chronický průjem. Časté jsou také kandidové (kvasinkové) infekce v oblasti úst a plen a pneumonie způsobená houbami Pneumocystis jirovecii.
Test SCID pro novorozence, který byl původně vyvinut na NIH, měří kruhy excize receptoru T buněk (TREC). , vedlejší produkt vývoje T-buněk. Protože kojenci se SCID mají málo nebo žádné T buňky, absence TREC může indikovat SCID. K potvrzení diagnózy SCID lékař vyhodnotí počty a typy přítomných T a B buněk a jejich schopnost fungovat. Výzkum podporovaný NIAID a dalšími organizacemi ukázal, že včasná diagnostika SCID prostřednictvím screeningu novorozenců vede k rychlé léčbě a vysoké míře přežití. SCID byl přidán v roce 2010 na doporučený Uniform Screening Panel amerického ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb pro novorozence. Dnes je u všech novorozenců ve Spojených státech prováděn screening na SCID.
Transplantace krvetvorných (krvetvorných) kmenových buněk je standardní léčbou pro kojence s SCID. V ideálním případě dostávají kojenci se SCID kmenové buňky od sourozence, který je blízkým příbuzným tkáně. Transplantace od odpovídajících sourozenců vedou k nejlepšímu obnovení imunitní funkce, ale pokud odpovídající sourozenec není k dispozici, mohou kojenci dostávat kmenové buňky od rodiče nebo od nepříbuzného dárce. Tyto transplantace jsou život zachraňující, ale často jen částečně obnovují imunitu. Výzkum podporovaný NIAID ukázal, že včasná transplantace je zásadní pro dosažení nejlepších výsledků u kojenců se SCID. Vyšetřovatelé analyzovali údaje od 240 kojenců s SCID a zjistili, že ti, kteří dostali transplantace před věkem 3,5 měsíce, s největší pravděpodobností přežijí, bez ohledu na použitý typ dárce kmenových buněk.
Děti, které mají SCID s ADA nedostatek byl poněkud úspěšně léčen enzymovou substituční terapií nazvanou PEG-ADA.
Studie také ukázaly, že genová terapie může být účinnou léčbou některých typů SCID, včetně X-vázaného SCID. Při genové terapii se kmenové buňky získávají z kostní dřeně pacienta, normální gen se vloží do kmenových buněk pomocí nosiče známého jako vektor a opravené buňky se vrátí pacientovi. Časné snahy o léčbu X-vázaného SCID genovou terapií úspěšně obnovily funkci T-buněk u dětí, ale přibližně u čtvrtiny dětí se objevila leukémie dva až pět let po léčbě. Vědci mají podezření, že vektory použité v těchto studiích aktivovaly geny, které řídí růst buněk, což přispívá k leukémii. Novější strategie genové terapie používají upravené vektory, které se zdají být účinné a bezpečné. Vědci NIAID používají nový přístup genové terapie k úspěšnému léčení starších dětí a mladých dospělých pomocí X-vázaného SCID.