Regenerace tkání
Extracelulární matice je požadovaným primárním faktorem v procesu formování nové sítě a tkáně. Spolu s nalezeným vývojem může růst ECM vyvolat mnoho různých faktorů nebo použít k vytvoření syntetického ECM. V současné době je ECM zapojena do různých mechanismů, jako je hojení ran s nebo bez účasti mezenchymálního kondicionovaného média a schopnost regenerace neuronů spojená s patologickým a / nebo neurodegenerativním onemocněním.
Proces hojení ran je silně ovlivněn role migrace a proliferace fibroblastů v místě poranění. Fibroblast je ve skutečnosti jednou částí ECM. Proliferace fibroblastů určuje výsledek hojení ran. Fibroblasty budou produkovat kolagen, který se naváže na ránu, a fibroblasty také ovlivní proces reepitelizace, která ránu uzavře. Fibroblasty budou během proliferace produkovat kolagen typu III a usnadní uzavření rány. Během fáze proliferace je aktivita proliferace fibroblastů vyšší v důsledku přítomnosti fibroblastů stimulovaných TGF k vylučování bFGF. Vyšší počet fibroblastů také indukuje zvýšení syntézy kolagenu. Kolagenové vlákno je hlavní protein vylučovaný fibroblasty, složený z extracelulární matrice, která nahrazuje sílu a funkci rány. Depozice kolagenových vláken byla významná 8–10 dní po poranění. Počet fibroblastů se významně zvyšuje, v korelaci s přítomností hojnosti bFGF po 8–10 dnech po poranění.
Médium podmíněné mezenchymálními kmenovými buňkami (MSCM) lze definovat jako vylučovaný faktor, který se označuje jako sekretom, mikrovezikul nebo exozom bez kmenových buněk, které se mohou nacházet v médiu, kde kmenové buňky rostou. Použití MSCM jako bezbuněčné terapie má ve srovnání s použitím kmenových buněk významnější výhody, zejména proto, aby se zabránilo nutnosti shody HLA mezi dárcem a příjemcem v důsledku snížení šance na odmítnutí transplantátu. MSCM se navíc snadněji vyrábí a ukládá ve velkém množství. Přítomnost humánního umbilikálního mezenchymálního kondicionovaného média (HU-MSCM) urychlí léčení akutního a chronického řezu a / nebo popálení rány zvýšením počtu myofibroblastů a podporou exprese VEGF, TGF, bFGF a také PDGF k podpoře uzavření rány.
Nedávno bylo zmíněno, že rozsáhlá smrt neuronových buněk v neokortexu a hipokampu je nevyhnutelným doprovodem stárnutí mozku způsobeného chorobami a úrazy. Nedávné studie však naznačují, že k úmrtí neuronů dochází také ve funkčním stárnutí a zdá se, že to souvisí se zhoršením neokortikálních a hipokampálních funkcí během procesů stárnutí. Data z WHO a Alzheimerovy zprávy ukazují rostoucí počet lidí trpících demencí spolu se stárnutím. Hluboké pochopení role extracelulární matrice (ECM) při ovlivňování neurogeneze představilo nové strategie regenerace tkání (obrázek 5).
Obrázek 5.
Mikroskopická anatomie extracelulární matrice v centrálním nervovém systému (CNS). Tři hlavní oddíly extracelulární matrice v CNS jsou bazální membrána, perineuronální síť a neuronální intersticiální matice. Bazální membrána se nachází kolem mozkových krevních cév, perineuronální síť je hustá matice bezprostředně obklopující těla a dendrity neuronových buněk a neuronová intersticiální matice zabírá prostor mezi neurony a gliovými buňkami. Převzato z Lau et al. .
Poranění centrálního nervového systému v důsledku cévní mozkové příhody a hromadění amyloidových plaků, protože účinek Alzheimerovy choroby může způsobit poruchu astrocytů, fibroblastů, a oligodendrocytové prekurzory buněčné proliferace, které mohou tvořit gliální jizvu. V této gliální jizvě vedou upregulované proteoglykany, jako jsou CSPG, a změny ve vzorcích sulfatace v ECM k budování inhibice regenerace.
K vyřešení problému je nutná nějaká manipulace s vnitřní extracelulární matricí pomocí tradičních bylin, jako je Extrakt z Ocimum sanctum byl již hotový. V modelu in vivo a in vitro používajícím mikrovaskulární endoteliální buňky lidského mozku (HBMEC), které napodobují hematoencefalickou bariéru, může ošetření extraktu podporovat buněčnou proliferaci v oblasti hipokampu a HBMEC v podmínkách upregulace cholin acetyltransferázy (ChAT) enzym. Kromě toho existuje také šance použít lešení o velikosti nanometrů v přítomnosti dalších substrátů, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor nebo kyselina hyaluronová s lamininem.Toto lešení může vést k regenerační kapacitě a funkční obnově CNS k rekonstrukci vytvořených dutin a opětovnému připojení neuronálních procesů. Umělé lešení tedy slouží ke zlepšení komunikace mezi buňkami, což umožňuje zlepšení proliferace, migrace a diferenciace. Tento důkaz dává novou šanci v zapojení HU-MSCM k podpoře a zotavení z poškození neuronů.
Kromě toho existuje při poškození periferních nervů možnost použít lešení chemickým decellularizačním procesem, alografie acelulárního nervu, která eliminuje antigeny odpovědné za odmítnutí aloimplantátu a udržuje většinu složek ECM, což může účinně vést a zlepšovat regeneraci nervů. V oblasti tkáňového inženýrství pomocí modelu in vivo bylo použito mnoho úspěšných nosičů a matric jako lešení pro podporu přímého axonálního růstu při poranění periferních nervů.
primární faktor vyžadovaný v procesu vytváření nové sítě a tkáně. Spolu s nalezeným vývojem se k vytvoření syntetického ECM používá mnoho různých faktorů, které mohou spustit růst ECM. V poslední době je ECM zapojena do různých mechanismů, jako je hojení ran s nebo bez účasti mezenchymálního kondicionovaného média a schopnost regenerace neuronů spojená s patologickým nebo neurodegenerativním onemocněním. Kromě toho existuje při poranění periferních nervů možnost použít lešení chemickým decellularizačním procesem, alografem acelulárního nervu k eliminaci antigenů odpovědných za odmítnutí aloimplantátu a udržení většiny složek ECM, které mohou účinně řídit a zlepšovat regeneraci nervů. V oblasti tkáňového inženýrství pomocí modelu in vivo byl významný pokrok ve vývoji matric použit jako lešení k podpoře přímého axonálního růstu při poranění periferních nervů.