Jeho otec byl lékař, který se přistěhoval do oblasti Chicaga z Izraele, a Emanuel byl vychován v ortodoxní židovské domácnosti. Navštěvoval Sarah Lawrence College (B.A., 1981), poté získal magisterský titul (1985) v řeči a komunikaci na Northwestern University.
Na začátku 80. let zahájil Emanuel svou politickou kariéru. Pracoval pro organizaci práv spotřebitelů a poté se zúčastnil úspěšné kampaně Senátu USA v roce 1984 Paula Simona. V roce 1989 si Emanuel vybudoval reputaci politického operátora. Ten rok byl hlavním fundraiserem závodu starostů Richarda M. Daleyho v Chicagu, který Daley vyhrál. V roce 1992 nastoupil do Clintonovy prezidentské kampaně jako finanční ředitel a stal se jedním z nejdůvěryhodnějších Clintonových poradců v otázkách politiky. Emanuel hrál klíčovou roli při prosazování položek Clintonovy agendy, zejména Severoamerické dohody o volném obchodu a zákazu útočných zbraní z roku 1994. V roce 1999 odešel z politiky, aby pracoval pro investiční banku v Chicagu, a jeho úspěch v této roli pomohl financovat jeho úspěšný běh v Kongresu v roce 2002. Krátce působil (2000–2001) v představenstvu Freddie Mac.
Emanuel se rychle obnovil jako hlavní hráč v politice Demokratické strany. Po neuspokojivém celostátním projevu ve volbách do Kongresu v roce 2004 se vedení Demokratické strany obrátilo na Emanuela, který byl v následujícím roce jmenován šéfem Výboru pro demokratickou kongresovou kampaň. V této roli měl za úkol identifikovat zranitelné republikánské kandidáty, získat vhodné demokratické kandidáty a zajistit financování, aby byly závody konkurenceschopné. V polovině roku 2006 se ve volbách v roce 2006 podařilo demokratům získat 30 křesel v Kongresu a zajistit většinu ve Sněmovně reprezentantů poprvé od roku 1995. V roce 2007, na začátku nového zasedání Kongresu, byl Emanuel zvolen předsedou Demokratické strany. Po volbách v roce 2008, kdy demokraté získali dalších 21 kongresových křesel, bylo jedním z prvních nově zvolených prezidentů Obamou jmenování Emanuela jeho šéfem.
V tomto příspěvku měl Emanuel vliv na formování politiky a pomohl zajistit přijetí takové legislativy, jako je stimul ve výši 787 miliard dolarů a reforma zdravotní péče. V říjnu 2010 odstoupil z funkce vedoucího štábu, aby se ve volbách v únoru 2011 mohl ucházet o starostu Chicaga. Navzdory právním výzvám týkajícím se způsobilosti Emanuela kandidovat – volební zákon v Chicagu má před volbami požadavek na 12měsíční rezidenci kandidátů – zvítězil Emanuel, který získal většinu hlasů proti pěti kandidátům ve volbách, a tak se vyhnul utkání. Do funkce nastoupil 16. května 2011.
Město zaznamenalo solidní ekonomický růst, ale Emanuelovo první funkční období by bylo do značné míry charakterizováno kontroverzním rozhodnutím uzavřít desítky veřejných škol a první chicagskou stávkou za 25 let. Napětí mezi kanceláří starosty a mocným svazem učitelů v Chicagu (ČVUT) by přispělo k vůbec prvním volbám starostů do města v roce 2015, kdy silné představení kandidáta podporovaného ČVUT Jesúsem („Chuy“) Garcíi zabrání Emanuelovi v zajištění 50 procent plus jeden z hlasů potřebných k získání znovuzvolení v prvním kole. Díky dobře financované kampani, která se téměř výhradně zaměřila na řešení rozpočtové krize města, zvítězil Emanuel v rozhodujícím utkání v dubnu 2015.
V druhém volebním období Emanuela dominovala kontroverze kolem střelby Laquana McDonalda, afroamerického teenagera zabitého chicagským policistou. Ačkoli k incidentu došlo v říjnu 2014, Emanuelova kancelář zablokovala zveřejnění videa z natáčení až do listopadu 2015 , když soud nařídil zveřejnění záběrů. Výroky policie o střelbě byly ostře v rozporu s událostmi zachycenými ve videu a advokátní kancelář v okrese Cook County neprodleně podal obvinění z vraždy na policistu Jasona Van Dykeho.Město Chicago již zaplatilo rodině McDonald’s vypořádání ve výši 5 milionů dolarů, a v důsledku těchto událostí se Emanuelova podpora afroamerické komunity města vypařila. Ačkoli Emanuel nahradil policejního dozorce a zahájil reformy v policejním oddělení, kolem jeho správy přetrvávala aura pokusu o utajení. Vzhledem k tomu, že pole demokratických vyzyvatelů voleb do Chicaga v roce 2019 začalo růst, oznámil Emanuel v září 2018 – den před plánovaným zahájením soudu s vraždou Van Dyke -, že nebude usilovat o třetí funkční období. Jeho funkční období skončilo v květnu 2019. Následující rok vydal The Nation City: Why Mayors Are Now Running the World (2020).