15. srpna 1958, o necelé dva měsíce později, se vzali v baptistickém kostele Tabernacle v rodném městě Buddy v Lubbocku v Texasu. Usadili se v Lubbocku, dokud se Buddy nezlomil se svou kapelou The Crickets a přestěhovali se do New Yorku. Santiago-Holly se svým manželem absolvovala jedno turné (říjen 1958) a ujala se propagačních povinností. Buddy Holly také založil nakladatelství Maria Music, se kterým „Stay Close To“ Já „bylo podáno. Holly produkovala verzi písně Lou Giordana, která byla vydána na Brunswicku 55115 27. ledna 1959.
V časných ranních hodinách 3. února 1959 byl Buddy Holly na turné když spolu s Ritchiem Valensem a The Big Bopper zahynul při havárii letadla. Holly a Santiago byli v době své smrti manželé jen šest měsíců. O jeho smrti se dozvěděla ze zpráv v televizi. Vdova po pouhých šesti měsících manželství krátce poté potratila, údajně kvůli psychickému traumatu. Buddy byl pohřben v Lubbocku.
Santiago-Holly se pohřbu nezúčastnil a nikdy nenavštívil hrobové místo. Řekla pro Avalanche-Journal: „Svým způsobem si to vyčítám. Necítila jsem se dobře, když odešel. Byla jsem dva týdny těhotná a chtěla jsem, aby Buddy zůstal se mnou, ale naplánoval to turné. jen když jsem s ním nebyl. A obviňuji se, protože vím, že kdybych šel jen já, Buddy by se do toho letadla nikdy nedostal. “
Po potratu, který utrpěl Santiago-Holly, a za okolností, za kterých byla informována po jeho smrti byly orgány později přijaty zásady nezveřejňování jmen obětí, dokud nebudou informovány jejich rodiny.