Kliknutím sem stáhnete tento příspěvek
Syndrom aktivace mastocytů (MCAS) je porucha, při které jsou složky krevního oběhu , jmenovitě žírné buňky, vylučují různé látky, které se mohou účastnit alergické reakce nebo zánětlivých reakcí. Než však budeme diskutovat o MCAS, musíme pochopit, co je to žírná buňka a odkud pochází. 
Co je to žírná buňka?
Žírné buňky pocházejí z buněk nediferencovaného typu v kostní dřeni. Obvykle dozrávají v různých tkáních. Žírné buňky jsou důležitými reakčními buňkami při alergických reakcích a při zánětlivých reakcích.
Vylučují látky, jako je histamin, prostaglandiny, leukotrieny, různé enzymy, které mohou štěpit další látky známé jako proteolytické enzymy a cytokiny, například interleukiny 6, 18 a 13. Rovněž mohou být vylučovány tumor nekrotizující faktor (TNF) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Tyto látky mohou způsobit zánět a za různých okolností také aktivovat imunitní systém.
Normálně žírné buňky tyto látky spontánně nevylučují, ale při poruchách, jako je MCAS, mohou. Mezi běžné spouštěče mastocytů, které vylučují tyto látky, patří IgE a antigeny během alergické reakce, anafylatoxiny, cytokiny, hormony a látky, jako je látka P (SP). Ve skutečnosti může být SP hlavním spouštěčem mnoha kožních poruch, jako je kontaktní dermatitida, porucha, při které se aktivují žírné buňky a vylučují mnoho výše uvedených látek. Kromě kontaktní dermatitidy se mastocyty velmi důležitě podílejí na mnoha dalších kožních abnormalitách, imunologických reakcích, gastrointestinálních reakcích a mohou interagovat a ovlivňovat prakticky každý orgán v těle.
Co je syndrom aktivace mastocytů
MCAS je chronický stav zahrnující více orgánů, při kterém normální aktivace žírných buněk vede k zánětu a alergickým příznakům, které se mohou u pacientů vyskytovat epizodicky. Gastrointestinální příznaky jsou běžné, včetně syndromu dráždivého tračníku.
Nedávno byl definován termín syndrom syndromu aktivace žírných buněk (MCAD). Toto je hlavní okruh pro MCAD se dvěma hlavními kategoriemi.
Jeden je známý jako Systemic Mastocytosis (SM) a MCAS.
Obě tyto poruchy mohou mít podobné příznaky a systémové projevy. Obvykle se SM a jeho podtřídou, leukemií žírných buněk (což je velmi vzácné), existuje genetická nebo klonální abnormalita a obvykle existuje velké množství produkovaných žírných buněk nebo existuje vyšší množství; vzhledem k tomu, že v MCAS se počet žírných buněk nezvyšuje, jsou pouze hyperaktivní. Není známo, zda lze MCAS v průběhu času přenést do vzácných neoplastických nebo maligních stavů SM a leukémie žírných buněk.
Co způsobuje syndrom aktivace žírných buněk
Mezi spouštěče MCAD patří stres, jídlo, alkohol a různé léky, včetně aspirinu, infekce, znečištění ovzduší, teplo, plísně, chemikálie a změny v našem střevním mikrobiomu. Ty mohou být ovlivněny antibiotiky nebo stresem.
Jaká je definice MCAD? Za posledních deset let se hodně věnovalo stanovení jasné definice této poruchy.
Byla navržena kritéria a tři kritéria jsou konkrétně dohodnuta. Je důležité splnit všechna tři kritéria, než dojde k závěru, že příznaky daných pacientů jsou způsobeny aktivací žírných buněk.
Je třeba si uvědomit, že idiopatická anafylaxe je specifickou entitou v rámci MCAS. Po vystavení možnému spouštěcímu alergenu se však u pacienta může objevit kopřivka nebo kopřivka nebo gastrointestinální příznaky.
Příznaky syndromu aktivace mastocytů
Zatímco mnoho příznaků MCAS (viz níže) ) jsou nespecifické povahy, opět existují specifická kritéria, která musí být splněna, než bude možné diagnostikovat pacienta, že má MCAS. Existuje mnoho kritérií, ale nejčastěji používaná vyžadují příznaky konzistentní s chronickým opakovaným uvolňováním žírných buněk. Mezi ně patří:
- Opakující se bolesti břicha, průjem, návaly, svědění, ucpaný nos, kašel, svírání na hrudi, sípání, závratě nebo kombinace některých z nich.
- Laboratorní důkazy o mediátoru žírných buněk (zvýšená sérová tryptáza), ať už na počátku nebo s provokací nebo během ataku, N-methylhistamin, prostaglandin D2 nebo 11-beta-prostaglandin F2 alfa, leukotrien E4 a další mediátory stanovené různými laboratorními měřeními které se týkají žírných buněk.
- Zlepšení příznaků při použití léků, které blokují nebo léčí zvýšení těchto mediátorů, konkrétně blokátory histaminu a další stabilizátory žírných buněk.
Zdroje příznaků MCAS
Příznaky MCAS mohou pocházet z jakéhokoli orgánového systému a pro splnění kritérií obvykle potřebujete dva orgánové systémy nebo komorbidity alespoň dvou orgánových systémů # 1 výše.
Pokud jde o konstituční příznaky, jsou obvykle identifikovány únava a slabost, citlivost na teplo a chlad a deprivace spánku.
Suché oči, červené svědění a červené pálení, rýma, a zánětlivé vředy v ústech mohou být viditelné v orgánovém systému hlavy a krku.
Pokud jde o hrudník a srdce, nepříjemné pocity na hrudi, rychlé tlukot srdce, zarudnutí, návaly kůže, náhlé závratě, návaly horka a mohou být viditelné rázy krevního tlaku. Také synkopa a presynkopa.
Pokud jde o plicní systém, může se vyskytnout suchý kašel, který se objevuje opakovaně, dušnost, potíže s hlubokým dechem a epizodické astma a sípavé potíže.
U gastrointestinálního systému jsou příznaky břicha běžné, zahrnují bolesti, křeče nebo spastické nepohodlí, často spojené s průjmem, nadýmáním a distenzí v břiše, a jsou také zaznamenány příznaky syndromu dráždivého tračníku a průjmu. Rovněž jsou zaznamenány potíže s polykáním a svírání hrdla.
Pokud jde o močové cesty a pánev, mohou být přítomny bolesti močového měchýře a pánve jak u mužů, tak u žen. Během sexu může být bolestivé, časté a naléhavé močení nebo bolest. Porucha intersticiální cystitidy byla popsána tam, kde se předpokládá, že žírné buňky jsou velmi účinné při její prezentaci a kde má jedinec výrazné příznaky a nepohodlí v močových cestách, ale nemá dokumentovanou infekci močových cest.
Neurologické mohou se objevit příznaky bolesti hlavy, mozkové mlhy a neuropatických bolestí nohou nebo paží.
Kůže je jedním z nejvíce postižených orgánových systémů mastocytů. Zaznamenávají se kopřivka, svědění, otoky rtů, tváří, víček, červenohnědé skvrny pod kůží a příležitostné hemangiomy. Jeden může vidět načervenalou nebo bledou pleť, svědění s pocitem pálení a dermatografismus je běžný.
Pokud jde o hematologický systém, lze vidět modřiny a neobvyklé krvácení z nosu.
V pokud jde o kosti, pacienti mohou prokázat bolest kostí.
Rovněž lze zaznamenat zapojení imunitního systému. Vyskytly se imunologické poruchy, jako jsou běžné syndromy variabilní imunodeficience spojené s MCAS. Je třeba zjistit, zda často trpí nachlazením hlavy nebo infekcemi horních cest dýchacích a zda se z nich stanou bakteriální infekce, jako je bronchitida a infekce dutin, které jsou běžné, a zda tyto infekce přicházejí s občasnými záchvaty souvisejícími s aktivací žírných buněk.
Jak je diagnostikován syndrom aktivace žírných buněk
Různí lékaři objednají různé testy, aby zjistili, zda dochází ke zvýšení mediátorů žírných buněk.
Různé mediátory mastocytů
Často se všechny tyto testy mohou pro MCAS vrátit negativní, ale během útoků se tyto mediátory, konkrétně sérová tryptáza, testují během prvních 1-4 hodin , můžeme vidět vzestup nad základní linii a můžeme potvrdit objektivní data na podporu jejich diagnózy.
Sérová tryptáza
Jak již bylo zmíněno, sérová tryptáza je důležitým prostředníkem a během útoku je možné vidět alespoň dvojnásobné plus 20% zvýšení této hodnoty, aby se zvážilo, že významný. Někdy bude tryptáza v klidu zvýšena, a pokud je nad šesti (6,0), bude možná nutné hledat genetickou abnormalitu enzymu.
Histamin
Histamin lze měřit v plazmě a jeho metabolit N-methylhistamin lze měřit v moči a plazmatický histamin v krvi. Toto číslo často rádi vidíme více než 10krát nad horní hranici normálu, ale jakákoli nadmořská výška je důležitá.
Prostaglandin D2
Prostaglandin D2 v plazmě se také měří jako heparin nebo faktor 8. Chromogranin A, který je nespecifický a lze jej pozorovat u neuroendokrinních nádorů a jiných gastrointestinálních poruch nebo může být zvýšené při selhání ledvin.
Pokud se zvýší, je to pro MCAS velmi podezřelé u pacientů, kteří nemají dřívější poruchy. Leukotrien E4 v moči je také důležitým mediátorem pro testování.
Dalším důležitým mediátorem pro testování v moči je PG-D2 nebo 11β PG F2α. Kromě toho se během endoskopie nebo kolonoskopie mnohokrát provádí biopsie kůže nebo GI traktu.
Další testy pro MCAS
Jsou-li pozorovány ohniskové nebo diseminované infiltráty nebo morfologicky nenápadné žírné buňky, sbírka žírných buněk nebo morfologie vřetenovitých žírných buněk nebo jsou-li speciálně obarvené na CD25-pozitivní mastocyty, to dává významnou sílu diagnostice MCAS.
Je třeba vyloučit další poruchy, které mohou napodobovat MCAS, aby se zajistilo, že příznaky nejsou způsobeny diabetem, porfyrií, chorobami štítné žlázy, amyloidózou, hepatitidou, onemocněním žlučníku, infekční enteritidou, karcinoidními nádory, feochromocytomem, (a nádor nadledvin, který může zvýšit krevní tlak), endokrinní nádory pankreatu, abnormality eozinofilního syndromu, dědičný angioedém, vaskulitida a vzácně střevní lymfomy.
Léčba syndromu aktivace žírných buněk
Léčba MCAS nebo podezření na MCAS je důležité, protože odpověď splňuje jedno z výše uvedených kritérií. Obvykle začínáme s H1-antihistaminiky, jako je Cetirizin (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) nebo Fexofenadin (Allegra) nebo Loratadin (Claritin).
Přidávají se H2-histaminy, jako je Famotidin (Pepcid *) nebo Ranitidin (Zantac). Toto je obvykle léčba první linie s použitím jak H1, tak H2 činidla. Pokud odpověď není úplná, často přejdeme k antileukotrienům, jako je Montelukast (Singulair) nebo Zileuton (Zyflo).
Někteří lidé používají přírodní produkty, jako je kurkumin nebo třezalka. Pokud to není kontraindikováno nebo pokud není určeno jako spouštěcí látka, nesteroidní protizánětlivé (NSAID) činidlo a aspirin mohou být užitečné při snižování zánětu u některých pacientů.
Často terapii přizpůsobíme, pokud je testován určitý mediátor a je zvýšen v moči nebo v krvi. Například zvýšení prostaglandinů nás může ovlivnit, abychom dříve užívali nesteroidní látky nebo aspirin.
Kromoglykát disodný (Cromolyn) je stabilizátor žírných buněk, který se používá v případech MCAS, které nereagovaly na výše uvedenou léčbu antihistaminiky a inhibitory leukotrienů. Může být podáván jako tekutina čtyřikrát denně nebo dokonce inhalován. Biologická činidla se obvykle používají pouze v závažných případech, které jsou refrakterní k léčbě a přesahují rámec tohoto přehledu.
Je třeba poznamenat, že existuje také přírodní látka, o které se občas zjistilo, že je účinná jako stožár stabilizátor buněk a může být účinnější než disodný kromoglykát (Cromolyn). Toto je Quercetin, což je Flavonoid. U kultivovaných lidských mastocytů bylo prokázáno, že kvercetin inhibuje sekreci histaminu v PGD2. Kromě inhibice histaminu, leukotrienů a PGD2 z primárních kultivovaných žírných buněk odvozených z lidské pupečníkové krve stimulovaných IgE / anti-IgE. Ve skutečnosti se ukázalo, že v tkáňových kulturách je jako stabilizátor žírných buněk důležitější než Cromolyn.
Pokud je do jednoho systému rozlito příliš mnoho mediátorů, může dojít k anafylaxi, která zahrnuje potíže s dýcháním, svědění kopřivky. návaly horka, bledá kůže, pocit tepla, slabost a rychlý puls, nízký krevní tlak, nevolnost, zvracení, průjem a závratě. Při nízkém krevním tlaku můžete mít synkopu nebo mdloby.
Hypermobile Ehlers-Danlosův syndrom, POTS A MCAS
Existuje vztah mezi hypermobilním Ehlers-Danlosovým syndromem (hEDS), syndromem posturální ortostatické tachykardie (POTS) a MCAS. Doposud nebylo jednoznačně prokázáno, že mezi těmito entitami existuje vztah příčin a následků.
Mnoho lidí věří, že patofyziologie POTS může zahrnovat etiologii aktivace žírných buněk, která se může překrývat s jinými typy etiologie, jako je hyperadrenergní, hypovolemická, neuropatická atd. Problém je v tom, že existují neurčité překrývající se příznaky, které člověk vidí u POTS a hEDS.
U osob s MCAS lze pozorovat mnoho příznaků autonomní dysfunkce, jako je závratě, závratě, mdloby, rychlý srdeční rytmus, změny krevního tlaku atd., a nemusí existovat tak úzká souvislost, jak se často myslí .
Mnoho pacientů má příznaky naznačující MCAS a významné kožní abnormality, jako jsou epizodické vyrážky, kopřivka a generalizované svědění.
Pokud jsou příznaky ovlivněny dvěma orgánovými systémy, měl by si člověk začít myslet, že mohou mít problém s MCAS. Měly by být provedeny příslušné laboratorní testy.
Protože laboratorní testování trvá nějakou dobu, než bude odesláno zpět do ordinace lékaře, měla by být zahájena empirická léčba antihistaminiky a blokátory H1 a H2.
Mnoho pacientů bude mít významnou odezvu. To je velmi sugestivní. Třetí kritérium však pro přesnou diagnózu skutečně musí být splněno, a pokud se vyšetření moči a krve vrátí negativní, dalo by se předpokládat, že pacient má MCAS, ale stále nesplňuje všechna tři kritéria. Během akutní epizody často necháme pacienta opakovat krevní test, abychom zjistili, zda významně stoupá tryptáza, histamin nebo některá z krevních složek. Existují určité náznaky, že klinika Mayo vyvinula také test moči.
Vidíme mnoho našich pacientů testovaných v autonomní laboratoři, kteří mají EDS i MCAS. Věříme, že se jedná o silnou provázanost a ne jen o asociaci běžně vyskytujících se problémů, které se u lidí často vyskytují.
Zatímco MCAS je nyní čím dál častěji uznáván, protože máme diagnostická kritéria, stále ještě není tak běžné, aby se porucha agregovala s Ehlers-Danlosovým syndromem (který lze najít až u 5% lidí ) nebo autonomní dysfunkce (ortostatická nesnášenlivost se v naší populaci stává běžnější).