UPOZORNĚNÍ
Zahrnuto jako součást sekce „OPATŘENÍ“
OPATŘENÍ
Účinky na endokrinní systém
Krém LOTRISONE může způsobit reverzibilní potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) s potenciálem nedostatečnosti glukokortikosteroidů. K tomu může dojít během léčby nebo po ukončení léčby. Cushingův syndrom a hyperglykémie se mohou také objevit v důsledku systémového účinku kortikosteroidů během léčby. Mezi faktory, které pacienta předurčují k potlačení osy HPA, patří použití vysoce účinných steroidů, velké povrchy ošetření, dlouhodobé používání, použití okluzivního obvazu, změněná kožní bariéra, selhání jater a mladý věk.
Protože Pokud jde o potenciál systémových účinků kortikosteroidů, může být nutné pacienty pravidelně hodnotit z hlediska potlačení osy HPA. Toho lze dosáhnout pomocí stimulačního testu adrenokortikotropního hormonu (ACTH).
V malé studii byl krém LOTRISONE aplikován ve velkých dávkách 7 g denně po dobu 14 dnů (BID) do oblasti krční oblasti normální dospělé předměty. Tři z 8 normálních subjektů, kterým byl aplikován krém LOTRISONE, vykazovali během léčby nízké ranní plazmatické hladiny kortizolu. Jeden z těchto subjektů měl abnormální test na cosyntropin. Účinek na ranní plazmatický kortizol byl přechodný a subjekty se zotavily 1 týden po ukončení podávání. Navíc 2 samostatné studie u pediatrických subjektů prokázaly potlačení nadledvin, jak bylo stanoveno testováním na cosyntropin.
Pokud je dokumentováno potlačení osy HPA, postupně vysaďte lék, snižte frekvenci aplikace nebo použijte méně účinný kortikosteroid. .
Pediatričtí pacienti mohou být náchylnější k systémové toxicitě kvůli jejich větším poměrům hmotnosti kůže a povrchu.
Plenková dermatitida
Použití Krém LOTRISONE při léčbě plenkové dermatitidy se nedoporučuje.
Oční nežádoucí reakce
Použití lokálních kortikosteroidů může zvýšit riziko zadních subkapsulárních kataraktů a glaukomu. V postmarketingových zkušenostech s používáním topických kortikosteroidních produktů, včetně topických betamethasonových produktů, byly hlášeny katarakty a glaukom.
Vyvarujte se kontaktu krému LOTRISONE s očima. Poraďte pacientům, aby hlásili jakékoli vizuální příznaky, a zvažte doporučení k očnímu lékaři k vyhodnocení.
Informace o poradenství pro pacienty
Poraďte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (INFORMACE O PACIENTECH).
Informujte pacienta o následujícím:
- Používejte krém LOTRISONE podle pokynů lékaře. Je určen pouze k vnějšímu použití.
- Vyvarujte se kontaktu s očima, ústy nebo intravaginálně.
- Poraďte pacientům, aby své vizuální příznaky nahlásili svým poskytovatelům zdravotní péče.
- Nepoužívejte krém LOTRISONE na obličej nebo podpaží.
- Nepoužívejte více než 45 gramů krému LOTRISONE týdně.
- Pokud používáte krém LOTRISONE v oblasti třísla, byste měli používat lék pouze po dobu 2 týdnů a krém nanášet střídmě. Pacienti by měli nosit volný oděv. Informujte lékaře, pokud stav přetrvává i po 2 týdnech.
- Nepoužívejte krém LOTRISONE na jiné poruchy, než pro které byl předepsán.
- Neobvazujte, nezakrývejte ani neobalujte ošetřenou oblast, pokud to nedoporučí lékař. Nepoužívejte krém LOTRISONE v oblasti plenek, protože pleny nebo plastové kalhotky mohou tvořit okluzivní obvaz.
- Jakékoli známky místních nežádoucích účinků oznamte lékaři. Poraďte pacientům, že lokální reakce a atrofie kůže se pravděpodobněji vyskytnou při okluzivním nebo dlouhodobém užívání.
- Tento lék se má používat po celou předepsanou dobu léčby, i když se příznaky mohly zlepšit. Informujte lékaře, pokud nedojde ke zlepšení po 1 týdnu léčby tinea cruris nebo tinea corporis nebo po 2 týdnech léčby tinea pedis.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, Mutageneze, poškození plodnosti
Neexistují adekvátní studie na laboratorních zvířatech s kombinací klotrimazolu a betamethason-dipropionátu nebo s každou z těchto složek jednotlivě k vyhodnocení karcinogeneze.
Betamethason byl u bakteriálních bakterií negativní. test mutagenity (Salmonella typhimurium a Escherichia coli) a v testu mutagenity buněk savců (CHO / HGPRT). Bylo pozitivní v testu in vitro na chromozomové aberace lidských lymfocytů a nejednoznačné v testu na mikronukleu myší kostní dřeně in vivo.
Reprodukční studie betamethason-dipropionátu prováděné na králících v dávkách 1,0 mg / kg intramuskulární cestou a u myší do 33 mg / kg intramuskulární cestou neprokázalo žádné poškození plodnosti, s výjimkou dávek závislých zvýšení rychlosti resorpce plodu u obou druhů.Tyto dávky jsou přibližně 5krát a 38krát vyšší než maximální dávka pro člověka na základě plochy povrchu těla.
V kombinované studii účinků klotrimazolu na plodnost, teratogenitu a postnatální vývoj, u mužů a žen krysám byly podávány orálně (dietní příměsi) hladiny 5, 10, 25 nebo 50 mg / kg / den (přibližně 1 až 8násobek maximální dávky u 60 kg dospělého na základě plochy povrchu těla) od 10 týdnů před páření do 4 týdnů po porodu. Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na délku estrálního cyklu, plodnost nebo délku těhotenství.
Použití u konkrétních populací
Těhotenství
Teratogenní účinky
Těhotenství kategorie C
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie s krémem LOTRISONE u těhotných žen. Krém LOTRISONE by proto měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Nebyly provedeny žádné teratogenní studie u zvířat nebo lidí s kombinací klotrimazolu a betamethason-dipropionátu. Kortikosteroidy jsou u laboratorních zvířat obecně teratogenní, jsou-li podávány v relativně nízkých dávkách.
Studie u gravidních potkanů s intravaginálními dávkami až do 100 mg / kg (15násobek maximální dávky pro člověka) neodhalily žádné známky fetotoxicity kvůli expozice klotrimazolu.
Nebylo zaznamenáno žádné zvýšení malformací plodu u gravidních potkanů, kteří dostávali perorální (žaludeční sondu) dávky klotrimazolu až do 100 mg / kg / den během těhotenství 6. až 15. den. Klotrimazol však dávkoval 100 mg / kg / den byla embryotoxická (zvýšené resorpce), fetotoxická (snížená hmotnost plodu) a toxická pro matku (snížený přírůstek tělesné hmotnosti) pro potkany. Klotrimazol v dávce 200 mg / kg / den (30násobek maximální dávky pro člověka) byl pro matku smrtelný, a proto nebyly v této skupině hodnoceny plody. Také v této studii neměly dávky do 50 mg / kg / den (8násobek maximální dávky pro člověka) žádné nepříznivé účinky na matky nebo plody. Ve výše popsané studii kombinované plodnosti, teratogenity a postnatálního vývoje však bylo 50 mg / kg klotrimazolu spojeno se sníženým přírůstkem hmotnosti matky a sníženým počtem potomků chovaných na 4 týdny.
Perorální dávky klotrimazolu 25 50, 100 a 200 mg / kg / den (2 až 15násobek maximální dávky pro člověka) nebyly u myší teratogenní. U březích králíků, kterým byla perorálně podávána dávka 60, 120 nebo 180 mg / kg / den (18–55násobek maximální dávky pro člověka), nebyly pozorovány žádné důkazy o toxicitě nebo embryotoxicitě pro matku.
Bylo prokázáno, že betamethason-dipropionát být teratogenní u králíků, pokud jsou podávány intramuskulárně v dávkách 0,05 mg / kg. Tato dávka je přibližně jedna pětina maximální dávky pro člověka. Pozorované abnormality zahrnovaly pupeční kýly, cefalokélu a rozštěpy patra.
Betamethason dipropionát nebyl testován na teratogenní potenciál dermální cestou podání. Ukázalo se, že některé kortikosteroidy jsou po dermální aplikaci laboratorním zvířatům teratogenní.
Kojící matky
Systémově podávané kortikosteroidy se objevují v lidském mléce a mohou potlačit růst, narušit produkci endogenních kortikosteroidů nebo způsobit další nežádoucí účinky. Není známo, zda topické podávání kortikosteroidů může vést k dostatečné systémové absorpci k produkci zjistitelného množství v lidském mléce. Protože mnoho léčiv se vylučuje do mateřského mléka, je při podávání krému LOTRISONE kojící ženě nutná opatrnost.
Použití u dětí
Použití krému LOTRISONE u pacientů mladších 17 let věk se nedoporučuje.
U pediatrických pacientů léčených krémem LOTRISONE byly pozorovány nežádoucí účinky související s užíváním kortikosteroidů. V otevřených studiích 17 ze 43 (39,5%) hodnotitelných pediatrických subjektů (ve věku 12-16 let) užívajících krém LOTRISONE k léčbě tinea pedis prokázalo supresi nadledvin, jak bylo stanoveno testováním na cosyntropin. V další otevřené studii prokázalo 8 ze 17 (47,1%) hodnotitelných pediatrických subjektů (ve věku 12-16 let), kteří používali krém LOTRISONE k léčbě tinea cruris, potlačení nadledvin, jak bylo stanoveno testováním na cosyntropin.
Protože Při vyšším poměru povrchu kůže k tělesné hmotnosti jsou pediatričtí pacienti při léčbě topickými kortikosteroidy vystaveni většímu riziku útlumu osy HPA než dospělí. Jsou proto také vystaveni vyššímu riziku adrenální nedostatečnosti během a / nebo po ukončení léčby. Pediatričtí pacienti mohou být při léčbě topickými kortikosteroidy náchylnější než dospělí k atrofii kůže, včetně strií.
Potlačení osy HPA, Cushingův syndrom, zpomalení lineárního růstu, opožděný přírůstek hmotnosti a intrakraniální hypertenze hlášeno u pediatrických pacientů užívajících topické kortikosteroidy.
Nepoužívejte krém LOTRISONE při léčbě plenkové dermatitidy.
Geriatrické použití
Klinické studie s krémem LOTRISONE nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Nelze však vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Použití krému LOTRISONE pod okluzí, například při dermatitidě plenek, se nedoporučuje.
Hlášené nežádoucí účinky krému LOTRISONE u pacientů ve věku 65 let a starších zahrnují hlášení atrofie kůže a vzácné zprávy o ulceraci kůže. Při použití těchto topických produktů obsahujících kortikosteroidy na ztenčující se pokožku je třeba postupovat opatrně.