UPOZORNĚNÍ
Zahrnuto jako součást sekce „OPATŘENÍ“
OPATŘENÍ
Fetální toxicita
Lotensin může při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Užívání léků, které působí na renin-angiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje renální funkce plodu a zvyšuje morbiditu a smrt plodu a novorozence. Výsledný oligohydramnion může být spojen s hypoplázií plic plodu a deformacemi skeletu. Potenciální nežádoucí účinky na novorozence zahrnují hypoplázii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Pokud je zjištěno těhotenství, přerušte podávání Lotensinu co nejdříve.
Angioedém a anafylaktoidní reakce
Angioedém
Angioedém na hlavě a krku
Angioedém u pacientů léčených Lotensinem se vyskytly obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a / nebo hrtanu, včetně některých smrtelných reakcí. U pacientů s postižením jazyka, hlasivek nebo hrtanu pravděpodobně dojde k obstrukci dýchacích cest, zejména u pacientů s anamnézou operace dýchacích cest. Lotensin by měl být okamžitě vysazen a měla by být zajištěna vhodná léčba a monitorování, dokud nedojde k úplnému a trvalému vymizení známek a příznaků angioedému.
Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému při užívání ACE inhibitoru. Inhibitory ACE byly spojeny s vyšším výskytem angioedému u pacientů černé pleti než u pacientů jiných ras.
Pacienti, kteří současně užívají inhibitor ACE a inhibitor mTOR (savčí cíl rapamycinu) (např. Temsirolimus, sirolimus, everolimus) ) terapie nebo inhibitor neprilysinu může mít zvýšené riziko angioedému.
Intestinální angioedém
U pacientů léčených ACE inhibitory se vyskytl intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytly bolesti břicha (s nauzeou nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. V některých případech byl angioedém diagnostikován pomocí postupů zahrnujících CT břicha nebo ultrazvuk, nebo při chirurgickém zákroku, a příznaky ustoupily po vysazení ACE inhibitoru.
Anafylaktoidní reakce
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace
Dva pacienti podstupující desenzibilizující léčbu jedem blanokřídlých během léčby ACE inhibitory utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce.
Anafylaktoidní reakce během dialýzy
Náhlé a potenciálně život ohrožující anafylaktoidní látky reakce se vyskytly u některých pacientů dialyzovaných vysokotlakými membránami a současně léčených ACE inhibitorem. U těchto pacientů musí být dialýza okamžitě zastavena a musí být zahájena agresivní léčba anafylaktoidních reakcí. V těchto situacích nebyly antihistaminiky zmírněny. U těchto pacientů je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou s absorpcí dextran-sulfátu.
Porucha funkce ledvin
U pacientů léčených Lotensinem pravidelně sledujte funkci ledvin. Změny funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin, mohou být způsobeny léky, které inhibují renin-angiotensinový systém. U pacientů, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotensinového systému (např. Pacienti se stenózou renální arterie, chronickým onemocněním ledvin, těžkým městnavým srdečním selháním, infarktem po myokardu nebo deplecí objemu), může být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin u Lotensinu. Zvažte pozastavení nebo ukončení léčby u pacientů, u kterých se klinicky významně sníží renální funkce Lotensinu.
Hypotenze
Lotensin může způsobit symptomatickou hypotenzi, někdy komplikovanou oligurií, progresivní azotemií, akutní renální funkcí selhání nebo smrt. Mezi pacienty s rizikem nadměrné hypotenze patří pacienti s následujícími stavy nebo charakteristikami: srdeční selhání se systolickým krevním tlakem pod 100 mm Hg, ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, hyponatrémie, léčba vysokými dávkami diuretik, dialýza ledvin nebo silný objem a / nebo sůl vyčerpání jakékoli etiologie.
U těchto pacientů pečlivě sledujte první 2 týdny léčby a vždy, když se zvýší dávka benazeprilu nebo diuretika. Nepoužívejte Lotensin u pacientů, kteří jsou hemodynamicky nestabilní po akutním infarktu myokardu.
Chirurgie / anestézie
U pacientů podstupujících větší chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může Lotensin blokovat angiotensin II. tvorba sekundární po kompenzačním uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi, upravte ji expanzí objemu.
Hyperkalemie
U pacientů užívajících Lotensin je třeba pravidelně sledovat hladinu draslíku v séru. Léky, které inhibují systém renin-angiotensin, mohou způsobit hyperkalemii. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalemie patří renální nedostatečnost, diabetes mellitus a současné užívání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku a / nebo náhražek solí obsahujících draslík.
Selhání jater
Inhibitory ACE jsou spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a progreduje do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající ACE inhibitory, u kterých se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitor vysadit a podstoupit příslušná lékařská sledování.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti / h4>
Nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity, když byl benazepril podáván potkanům a myším po dobu až dvou let v dávkách až 150 mg / kg / den. Při srovnání na základě tělesné hmotnosti je tato dávka 110násobkem maximální doporučené dávky pro člověka. Při srovnání na základě povrchů těla je tato dávka 18krát a 9krát (u potkanů a myší) maximální doporučená dávka pro člověka (výpočty předpokládají hmotnost pacienta 60 kg). V Amesově testu nebyla detekována žádná mutagenní aktivita v bakteriích (s metabolickou aktivací nebo bez ní), v testu in vitro na přímé mutace v kultivovaných savčích buňkách nebo v testu anomálií jádra. V dávkách 50 až 500 mg / kg / den (6 až 60násobek maximální doporučené dávky pro člověka na základě srovnání mg / m2 a 37 až 375násobek maximální doporučené dávky pro člověka na základě srovnání mg / kg) neměl Lotensin žádné nežádoucí účinky vliv na reprodukční výkon samců a samic potkanů.
Použití u konkrétních populací
Těhotenství
Souhrn rizik
Lotensin může způsobit plod poškození při podávání těhotné ženě. Užívání léků, které působí na renin-angiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje renální funkce plodu a zvyšuje morbiditu a smrt plodu a novorozence. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po expozici antihypertenzivu v prvním trimestru nerozlišovala léky ovlivňující systém renin-angiotensin od jiných antihypertenziv. Pokud je zjištěno těhotenství, přerušte podávání Lotensinu co nejdříve.
Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u uvedené populace není známo. U všech těhotenství existuje základní riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých důsledků. V obecné populaci v USA je odhadované základní riziko hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2–4%, respektive 15–20%.
Klinické úvahy
Nemoc související riziko pro matku a / nebo embryo / plod
Hypertenze v těhotenství zvyšuje riziko matek pro preeklampsii, gestační diabetes, předčasný porod a komplikace při porodu (např. nutnost císařského řezu a po porodu) krvácení). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení nitroděložního růstu a nitroděložní smrt. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být pečlivě sledovány a odpovídajícím způsobem s nimi zacházeno.
Nežádoucí účinky na plod / novorozence
Oligohydramnion u těhotných žen, které ve druhém a třetím trimestru užívají léky ovlivňující systém renin-angiotenzin těhotenství může mít za následek: snížená funkce ledvin plodu vedoucí k anurii a selhání ledvin, hypoplázie plic plodu a deformace skeletu, včetně hypoplázie lebky, hypotenze a úmrtí. V neobvyklém případě, že pro konkrétní pacientku neexistuje vhodná alternativa k léčbě léky ovlivňujícími renin-angiotensinový systém, informujte matku o možném riziku pro plod.
Proveďte sériové ultrazvukové vyšetření k posouzení intra-amniotické prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si měli být vědomi toho, že oligohydramnion se může objevit až poté, co plod utrpí nevratné poškození. Pečlivě sledujte kojence s anamnézou expozice Lotensinu in utero z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalemie. Pokud se u novorozenců s anamnézou expozice loterinu in utero vyskytne oligurie nebo hypotenze, podpořte krevní tlak a perfuzi ledvin. Může být nutná výměna transfuzí nebo dialýza jako prostředek k zvrácení hypotenze a nahrazení poruchy funkce ledvin.
Kojení
Minimální množství nezměněného benazeprilu a benazeprilátu se vylučuje do mateřského mléka. kojící ženy léčené benazeprilem. Novorozené dítě požívající výhradně mateřské mléko by dostávalo méně než 0,1% dávky benazeprilu a benazeprilátu pro matku v mg / kg.
Pediatrické použití
Antihypertenzní účinky Lotensinu byly hodnoceny ve dvojitě zaslepené studii u pediatrických pacientů ve věku 7 až 16 let. Farmakokinetika Lotensinu byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let. Kojenci mladší než 1 rok by neměli dostávat Lotensin kvůli riziku účinků na vývoj ledvin.
Bezpečnost a účinnost Lotensinu nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 6 let nebo u dětí s rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml / min / 1,73 m2.
Geriatrické použití
Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali benazepril v V amerických klinických studiích s Lotensinem bylo 18% osob starších 65 let, zatímco 2% bylo starších 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti a další hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.
Benazepril a benazeprilát se v zásadě vylučují ledvinami. Protože u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, je třeba při výběru dávky postupovat opatrně a může být užitečné sledovat funkci ledvin.
Rasa
ACE inhibitory, včetně Lotensinu , jako monoterapie, mají účinek na krevní tlak, který je u černošských pacientů menší než u nečernošů.
Porucha funkce ledvin
Úprava dávky Lotensinu je nutná u pacientů podstupujících hemodialýzu Clearance kreatininu je ≤ 30 ml / min. U pacientů s clearance kreatininu > 30 ml / min není nutná žádná úprava dávky Lotensinu.