Rozdíly mezi nimi jsou malé, ale mohou mít velký dopad na výkon, bezpečnost a funkci zbraní.
První rozdíl je vyšší úroveň tlaku kazety 5,56 NATO, která běží na přibližně 58 000 psi. Remington 223 je naplněn na přibližně 55 000 psi.
Druhým a nejdůležitějším rozdílem mezi nimi je skutečnost, že komora NATO o velikosti 5,56 má hrdlo o 0,125 palce delší. To umožňuje vložit přibližně jedno další zrnko prášku do nábojnice 5,56 NATO; díky tomu má vyšší výkon než jeho bratranec 223 Remington.
Největším problémem těchto rozdílů je střelba z náboje 5,56 NATO v pušce s nábojem 223 Rem. Kvůli delšímu hrdlu, které komora NATO používá, tato kombinace způsobí, že 223 komorová zbraň bude běžet přibližně na 65 000 psi nebo více. To je o 10 000 psi vyšší než normální provozní tlak 223 55 000 psi. To NENÍ bezpečné a způsobí vycouvání primeru, nebo ještě horší poškození obsluhy, pušky nebo obou.
Na zadní straně je vystřelení náboje 223 Rem do 5,56 komorové pušky . Kvůli rozdílu v hrdle mezi oběma komorami nemusí kazeta 223 Rem optimálně fungovat v komorové zbrani 5,56 NATO. Příčinou toho je nedostatek tlaku vytvořeného kazetou 223 Rem vystřelenou z komory 5,56 NATO. Nebude dosažen tlak 55 000 psi 223, a proto bude poškozena rychlost a výkon. Problémy začnou nastat, když je tato kombinace vystřelena z komorové pušky 5,56 NATO s hlavní 14,5 “(nebo kratší). Nižší prachová náplň náboje 223 spojená s poklesem tlaku, ke kterému dochází při výstřelu v komoře NATO 5,56, způsobí nesprávný cyklus pušky. Komorové pušky NATO se sudy delšími než 14,5 “by měly při střelbě ze střeliva 223 Rem správně fungovat.