nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B12)
Denní léčba jakoukoli kyselinou – dlouhodobé potlačování léků (např. déle než tři roky) může vést k malabsorpci kyanokobalaminu (vitamin B12) způsobené hypo- nebo achlorhydrií. V literatuře byly hlášeny vzácné zprávy o nedostatku kyanokobalaminu, ke kterému došlo při léčbě potlačující kyselinu. Tuto diagnózu je třeba vzít v úvahu, pokud jsou u pacientů léčených přípravkem DEXILANT pozorovány klinické příznaky odpovídající nedostatku cyanokobalaminu.
Hypomagnezémie
Hypomagnesemie, symptomatická a asymptomatická, byla u pacientů léčených PPI hlášena vzácně. po dobu nejméně tří měsíců, ve většině případů po roce léčby. Mezi závažné nežádoucí účinky patří tetanie, arytmie a záchvaty. U většiny pacientů vyžadovala léčba hypomagnezémie nahrazení hořčíkem a vysazení PPI.
U pacientů, u nichž se očekává dlouhodobá léčba nebo kteří užívají PPI léky jako je digoxin nebo léky, které mohou způsobit hypomagnezémii (např. Diuretika) ), mohou zdravotničtí pracovníci zvážit monitorování hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně.
Interakce s vyšetřením pro neuroendokrinní nádory
Hladiny sérového chromograninu A (CgA) se zvyšují sekundárně po léčbě indukované snížení žaludeční kyselosti. Zvýšená hladina CgA může způsobit falešně pozitivní výsledky diagnostických vyšetření neuroendokrinních nádorů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli dočasně ukončit léčbu dexlansoprazolem nejméně 14 dní před hodnocením hladin CgA a zvážit opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CgA vysoké. Pokud se provádějí sériové testy (např. Pro monitorování), měla by se pro testování použít stejná komerční laboratoř, protože referenční rozsahy mezi testy se mohou lišit.
Interakce s methotrexátem
Literatura naznačuje, že současné užívání PPI s methotrexátem (primárně ve vysokých dávkách) může zvýšit a prodloužit sérové hladiny methotrexátu a / nebo jeho metabolitu, což může vést k toxicitě methotrexátu. Při podávání vysokých dávek methotrexátu lze u některých pacientů uvažovat o dočasném vysazení PPI.
Polypy fundických žláz
Užívání PPI je spojeno se zvýšeným rizikem polypů fundických žláz, které se zvyšuje při dlouhodobém užívání, zejména po uplynutí jednoho roku. Většina uživatelů PPI, kteří vyvinuli polypy fundických žláz, byla asymptomatická a polypy fundických žláz byly identifikovány náhodně na endoskopii. Používejte nejkratší dobu léčby PPI odpovídající léčenému stavu.
Informace o poradenství pro pacienty
Poraďte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Příručka k lékům a návod k použití) .
Nežádoucí účinky
Poraďte pacientům, aby hlásili svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se u nich vyskytnou známky nebo příznaky, které jsou v souladu s:
- Reakce přecitlivělosti
- Akutní intersticiální nefritida
- Průjem spojený s Clostridium difficile
- Kostní fraktura
- Kožní a systémový lupus erythematosus
- kyanokobalamin (vitamin B12) Nedostatek
- Hypomagnesemie
Interakce s léky
Poraďte pacientům, aby hlásili svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užívají přípravky obsahující rilpivirin nebo dávku methotrexátu.
Těhotenství
Poraďte těhotné ženě s možným rizikem pro plod. Poraďte ženám v reprodukčním potenciálu, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství.
Správa
- Užívejte bez ohledu na jídlo.
- Zmeškané dávky : Pokud dojde k vynechání dávky, podejte ji co nejdříve. Pokud je však plánována další plánovaná dávka, neužijte vynechanou dávku a vezměte si další dávku včas. Neužívejte dvě dávky najednou, abyste nahradili vynechanou dávku.
- Polykejte celé; nežvýkejte.
- Může být otevřen a posypán jablečnou omáčkou pro pacienty, kteří mají potíže s polykáním tobolky.
- Alternativně lze tobolku podávat vodou ústní stříkačkou nebo hadičkou NG, jak je popsáno v pokynech pro použití.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti
Karcinogenní potenciál dexlansoprazolu byl hodnocen pomocí studie lansoprazolu. Ve dvou 24měsíčních studiích karcinogenity byly krysy Sprague-Dawley léčeny orálně lansoprazolem v dávkách 5 až 150 mg / kg / den, což je přibližně jedna až čtyřicetinásobek expozice osobě s hmotností 50 kg na povrchu těla (mg / m²) průměrné výšky vzhledem k doporučené dávce lansoprazolu u lidí 30 mg / den.
Lansoprazol produkoval hyperplázii ECL buněk žaludku a ECL buněčné karcinoidy u potkaních samců i samic.
V u potkanů lansoprazol rovněž zvýšil incidenci intestinální metaplazie žaludečního epitelu u obou pohlaví.U samců potkanů lansoprazol způsobil na dávce závislé zvýšení adenomů intersticiálních buněk varlat. Výskyt těchto adenomů u potkanů, kterým byly podávány dávky 15 až 150 mg / kg / den (čtyřikrát až čtyřicetinásobek doporučené dávky lidského lansoprazolu na základě BSA), překročil u tohoto kmene potkanů nízkou základní incidenci (rozmezí = 1,4 až 10%). .
Ve 24měsíční studii karcinogenity byly myši CD-1 léčeny orálně dávkami lansoprazolu 15 až 600 mg / kg / den, což je dvakrát až 80násobek doporučené dávky lidského lansoprazolu na základě BSA. Lansoprazol způsobil s dávkou související zvýšený výskyt hyperplazie ECL buněk žaludku. Rovněž způsoboval zvýšený výskyt jaterních nádorů (hepatocelulární adenom plus karcinom). Incidence nádorů u samců myší léčených 300 a 600 mg lansoprazolu / kg / den (40 až 80násobek doporučené dávky lidského lansoprazolu na základě BSA) a samic myší léčených 150 až 600 mg lansoprazolu / kg / den (20 až 80krát doporučená dávka lidského lansoprazolu založená na BSA) překročila rozsah výskytu pozadí v historických kontrolách pro tento kmen myší. Léčba lansoprazolem způsobila adenom rete varlete u samců myší, kteří dostávali 75 až 600 mg / kg / den (10 až 80násobek doporučené dávky lidského lansoprazolu na základě BSA).
A 26 týdnů p53 (+/-) Studie karcinogenity transgenní myši na lansoprazolu nebyla pozitivní.
Lansoprazol byl pozitivní v Amesově testu a in vitro testu chromozomálních aberací lidských lymfocytů. Lansoprazol nebyl genotoxický v testu ex vivo na neplánovanou syntézu DNA (UDS) potkaních hepatocytů, v myším mikronukleovém testu in vivo nebo v testu chromozomální aberace buněk kostní dřeně potkana.
Dexlansoprazol byl pozitivní v Amesově testu a v test chromozomové aberace in vitro s použitím plicních buněk čínského křečka. Dexlansoprazol byl negativní v mikronukleovém testu na myších in vivo.
Možné účinky dexlansoprazolu na plodnost a reprodukční výkon byly hodnoceny pomocí studií lansoprazolu. Bylo zjištěno, že lansoprazol v perorálních dávkách až 150 mg / kg / den (40násobek doporučené dávky lidského lansoprazolu na základě BSA) nemá žádný vliv na plodnost a reprodukční výkon samců a samic potkanů.
Použití Specifické populace
Těhotenství
Souhrn rizik
Neexistují žádné studie s užíváním dexlansoprazolu u těhotných žen, které by informovaly o riziku spojeném s užíváním drog. Dexlansoprazol je R-enantiomer lansoprazolu a publikované observační studie užívání lansoprazolu během těhotenství neprokázaly souvislost nepříznivých výsledků souvisejících s těhotenstvím s lansoprazolem (viz údaje).
Ve studiích reprodukce na zvířatech bylo perorální podání lansoprazolu potkanům během organogeneze prostřednictvím laktace 1,8násobkem maximální doporučené dávky lidského dexlansoprazolu vedlo ke snížení potomků v hmotnosti stehenní kosti, délce stehenní kosti, délce hřbetní kosti a tloušťce růstové ploténky (pouze u mužů) 21. den po narození (viz údaje). Tyto účinky byly spojeny se snížením přírůstku tělesné hmotnosti. Poraďte těhotným ženám ohledně možného rizika pro plod.
Odhadované základní riziko hlavních vrozených vad a potratů u uvedené populace není známo. U všech těhotenství existuje základní riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých důsledků. V obecné populaci v USA je odhadované základní riziko hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4%, respektive 15 až 20%.
Data
Lidská data
Dexlansoprazol je R-enantiomer lansoprazolu. Dostupné údaje z publikovaných observačních studií neprokázaly souvislost nežádoucích výsledků souvisejících s těhotenstvím a užívání lansoprazolu. Metodická omezení těchto observačních studií nemohou definitivně stanovit nebo vyloučit jakékoli riziko spojené s drogami během těhotenství. V prospektivní studii Evropské sítě teratologických informačních služeb byly výsledky ze skupiny 62 těhotných žen, kterým byla podávána střední denní dávka 30 mg lansoprazolu, porovnány s kontrolní skupinou 868 těhotných žen, které neužívaly žádné PPI. Mezi ženami vystavenými PPI a kontrolní skupinou nebyl žádný rozdíl v míře závažných malformací, což odpovídá relativnímu riziku (RR) = 1,04,. V populační retrospektivní kohortní studii zahrnující všechna živá narození v Dánsku od roku 1996 do roku 2008 nedošlo během analýzy expozice lansoprazolu v prvním trimestru u 794 živě narozených dětí k významnému nárůstu hlavních vrozených vad. Metaanalýza, která srovnávala 1 530 těhotných žen vystavených PPI alespoň v prvním trimestru, se 133 410 neexponovanými těhotnými ženami neprokázala žádné významné zvýšení rizika vrozených malformací nebo spontánního potratu s expozicí PPI (u velkých malformací Poměr šancí (OR) = 1,12 a pro spontánní potraty OR = 1,29,).
Údaje o zvířatech
Studie embryo-fetálního vývoje prováděná na králících při perorálních dávkách dexlansoprazolu až 30 mg / kg / den (přibližně devítinásobek maximální doporučené dávky lidského dexlansoprazolu na základě těla během organogeneze neprokázaly žádné účinky na plody způsobené dexlansoprazolem. Studie embryofetálního vývoje prováděné na potkanech s perorálním lansoprazolem v dávkách až 150 mg / kg / den (40násobek doporučené dávky lidského lansoprazolu na základě povrchu těla) během organogeneze a na králících s perorálním lansoprazolem v dávkách až 30 mg / kg / den (16násobek doporučené dávky lidského lansoprazolu na základě povrchu těla) během organogeneze neodhalily žádné účinky lansoprazolu na plody.
Studie pre- a postnatální vývojové toxicity u potkanů s dalšími cílové parametry pro hodnocení vývoje kostí byly provedeny s lansoprazolem v perorálních dávkách 10 až 100 mg / kg / den (0,2 až 1,8násobek maximální doporučené dávky 60 mg lidského dexlansoprazolu na základě AUC dexlansoprazolu) podávaného během organogeneze laktací. Účinky na matku pozorované při dávce 100 mg / kg / den (1,8násobek maximální doporučené dávky lidského dexlansoprazolu 60 mg na základě AUC dexlansoprazolu) zahrnovaly zvýšené období těhotenství, snížený přírůstek tělesné hmotnosti během těhotenství a sníženou spotřebu potravy. Při této dávce se zvýšil počet mrtvě narozených dětí, což mohlo být druhotné k toxicitě pro matku. Tělesná hmotnost mláďat byla snížena na 100 mg / kg / den počínaje postnatálním dnem 11. Hmotnost femuru, délka stehenní kosti a délka zadního hřbetu byla snížena na 100 mg / kg / den postnatálního dne 21. Hmotnost femuru byla stále snížena skupina 100 mg / kg / den ve věku 17 až 18 týdnů. Tloušťka růstové ploténky byla snížena u mužů 100 mg / kg / den 21. den po porodu a byla zvýšena u mužů 30 a 100 mg / kg / den ve věku 17 až 18 týdnů. Účinky na kostní parametry byly spojeny se snížením přírůstku tělesné hmotnosti.
Kojení
Souhrn rizik
Neexistují žádné informace o přítomnosti dexlansoprazolu v lidském mléce. , účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Lanzoprazol a jeho metabolity jsou však přítomny v mléce potkanů. Měly by být vzaty v úvahu vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky pro DEXILANT a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z DEXILANTU nebo na základní stav matky.
Použití u dětí
Použití přípravku DEXILANT se nedoporučuje k léčbě symptomatické GERD u pediatrických pacientů ve věku od jednoho měsíce do méně než jednoho roku, protože lansoprazol (racemická směs) nebyl prokázán v multicentrické, dvojitě zaslepené studie a neklinické studie s lansoprazolem prokázaly nežádoucí účinek na zesílení srdeční chlopně a změny kostí.
Bezpečnost a účinnost přípravku DEXILANT nebyla u pediatrických pacientů mladších 12 let stanovena. DEXILANT není doporučeno u pediatrických pacientů mladších 12 let. Neklinické studie s lansoprazolem u juvenilních potkanů prokázaly nežádoucí účinek zesílení srdeční chlopně a kostních změn u lansopraza dávky vyšší než maximální doporučená ekvivalentní dávka pro člověka, jak je popsáno níže v údajích o toxicitě pro mladistvá zvířata.
Bezpečnost a účinnost přípravku DEXILANT byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let pro hojení všech stupně EE, udržování uzdravené EE a úleva od pálení žáhy a léčba pálení žáhy spojená se symptomatickou neerozivní GERD.
Užívání přípravku DEXILANT v této věkové skupině je podloženo důkazy z adekvátních a dobře kontrolovaných studie přípravku DEXILANT u dospělých s dalšími údaji o bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetice u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let.
Profil nežádoucích účinků u pacientů ve věku 12 až 17 let byl podobný jako u dospělých.
Údaje o toxicitě u juvenilních zvířat
Ve studii u juvenilních potkanů byly pozorovány nežádoucí účinky na růst a vývoj kostí a srdeční chlopně při dávkách lansoprazolu vyšších, než je maximální doporučená ekvivalentní dávka pro člověka.
Osmitýdenní studie orální toxicity s Fáze čtyřtýdenního zotavení ha byla provedena u juvenilních potkanů s lansoprazolem podávaným od 7. dne po narození (věk ekvivalentní novorozencům) do 62 (věk ekvivalentní přibližně 14 let u lidí) v dávkách 40 až 500 mg / kg / den.
K zesílení srdeční chlopně došlo při dávce lansoprazolu 500 mg / kg / den (přibližně troj- až pětinásobek očekávané expozice dexlansoprazolu u pediatrických pacientů mladších 12 let na základě AUC). Při další nižší dávce (250 mg / kg / den) a níže nebylo pozorováno zesílení srdeční chlopně. Zjištění směřovala k reverzibilitě po čtyřtýdenním období bez užívání drog. Relevance zesílení srdeční chlopně v této studii u pediatrických pacientů mladších 12 let není známa.Tyto nálezy nejsou relevantní pro pacienty ve věku 12 let a starší. Ve 13týdenní studii intravenózní toxicity lansoprazolu u dospívajících potkanů (přibližně 12 let věku člověka) nebyly pozorovány žádné účinky na srdeční chlopně při systémových expozicích podobných těm, které byly dosaženy v osmitýdenní studii orální toxicity u juvenilních (neonatálních) potkanů.
V osmitýdenní studii orální toxicity lansoprazolu způsobily dávky rovné nebo vyšší než 100 mg / kg / den zpožděný růst, přičemž porucha přírůstku hmotnosti byla pozorována již po 10. dni po narození (věk ekvivalentní novorozenci). Na konci léčby příznaky poškození růstu při dávce 100 mg / kg / den a vyšší zahrnovaly snížení tělesné hmotnosti (14% až 44% ve srovnání s kontrolami), absolutní hmotnost více orgánů, hmotnost stehenní kosti, délku stehenní kosti a korunu délka zad. Tloušťka femorální růstové ploténky byla snížena pouze u mužů a pouze při dávce 500 mg / kg / den. Účinky spojené se zpožděným růstem přetrvávaly i do konce čtyřtýdenního období zotavení. Dlouhodobější údaje nebyly shromažďovány.
Geriatrické použití
Z celkového počtu pacientů (n = 4548) v klinických studiích přípravku DEXILANT bylo 11% pacientů ve věku 65 let a více , zatímco 2% byla 75 let a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti a další hlášené klinické zkušenosti nezjistily významné rozdíly v odpovědích mezi geriatrickými a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.
Poškození jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A) není nutná úprava dávkování přípravku DEXILANT.
Ve studii dospělých pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater ( Child-Pugh třídy B), kteří dostali jednu dávku 60 mg DEXILANTU, došlo ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí jater k významnému zvýšení systémové expozice dexlansoprazolu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B podle Child-Pugha) se proto doporučuje při léčbě EE snížit dávku.
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater (třída C podle Child-Pugha) nebyly provedeny žádné studie. ); použití přípravku DEXILANT se u těchto pacientů nedoporučuje.