Charakteristické nálezy spojené se SPS jsou progresivní, kolísající svalová rigidita, ke které dochází spolu se svalovými křečemi. Závažnost a průběh SPS se může u jednotlivých osob lišit. Příznaky se obvykle rozvíjejí po dobu několika měsíců a mohou zůstat stabilní po mnoho let nebo se pomalu zhoršovat. U některých lidí lze příznaky stabilizovat pomocí léků. Dotčené osoby by měly mluvit se svým lékařem a lékařským týmem o jejich konkrétním případu, souvisejících příznacích a celkové prognóze.
V mnoha případech začíná SPS pomalu během několika měsíců nebo několika let. Postižené osoby mohou zpočátku pociťovat bolestivé nepohodlí, ztuhlost nebo bolest, zejména v dolní části zad nebo nohou (převážně klasického typu). Brzy může ztuhlost přicházet a odcházet, ale postupně se napravuje. Mohou být také ovlivněna ramena, krk a boky. Jak choroba postupuje, vyvíjí se ztuhlost svalů nohou a je často výraznější na jedné straně než na druhé (asymetrická). To vede k pomalému a tuhému způsobu chůze. Se zvyšující se ztuhlostí se u postižených jedinců může vyvinout shrbená nebo shrbená poloha v důsledku vnějšího zakřivení horní páteře (kyfóza) nebo vyklenutá záda v důsledku zakřivení dolní části páteře (hyperlordóza). U některých jedinců může ztuhlost postupovat tak, že postihuje paže nebo obličej.
Kromě svalové ztuhlosti / ztuhlosti se u jedinců se SPS objevují také svalové křeče, které se mohou objevit bez zjevného důvodu (spontánně) nebo v reakci na různé spouštěcí události (tj. podněty). Křeče mohou být vyvolány neočekávanými nebo hlasitými zvuky, drobným fyzickým kontaktem, chladným prostředím, stresem nebo situacemi, které způsobují zvýšenou emoční reakci. Svalové křeče jsou často velmi bolestivé a obvykle zhoršují stávající ztuhlost. Křeče mohou postihovat celé tělo nebo pouze konkrétní oblast. Nohy jsou často zasaženy, což může vést k pádům. Křeče břišních svalů mohou vést k tomu, že se jedinci budou cítit plní rychleji než obvykle (časná sytost), což povede k neúmyslnému úbytku hmotnosti. Křeče postihující hrudník a dýchací svaly mohou být vážné a mohou vyžadovat okamžité lékařské ošetření s ventilační podporou. Křeče mohou trvat několik minut, ale příležitostně trvají hodiny. Náhlé vysazení léčby u jedinců se SPS může vést k život ohrožující situaci s ohromně silnými svalovými křečemi. Spánek obvykle potlačuje frekvenci kontrakcí.
V některých případech je SPS natolik závažný, že ovlivňuje schopnost jednotlivce provádět každodenní činnosti a rutiny. Někteří jedinci možná budou muset použít asistenční zařízení, jako je hůl, chodítko nebo invalidní vozík. Někteří postižení jedinci zažívají nekontrolovatelnou úzkost, když potřebují bez pomoci překročit velké otevřené oblasti (agorafobie) a zdráhají se jít ven. Pokud se SPS neléčí, může potenciálně postupovat a způsobit významné postižení nebo život ohrožující komplikace, jako je respirační kompromis.
SPS může být spojován s jinými autoimunitními poruchami častěji, než by se běžně očekávalo u běžné populace . Nejběžnějším přidruženým stavem je cukrovka. Méně často se u postižených jedinců může objevit zánět štítné žlázy (tyroiditida), perniciózní anémie a vitiligo. Pernicious anémie je charakterizována nízkou hladinou červených krvinek v důsledku neschopnosti těla absorbovat vitamin B12 z gastrointestinálního traktu. Vitiligo je stav kůže, při kterém ztráta barvy (pigmentace) oblastí kůže vede ke vzniku abnormálních bílých skvrn. Klinické zprávy naznačují, že jedinci se SPS mají také zvýšený výskyt epilepsie.
V lékařské literatuře bylo hlášeno několik variant SPS, které naznačují, že SPS představuje spektrum onemocnění od zapojení jednoho konkrétního, lokalizovaného oblasti k širokému zapojení. Mezi tyto varianty patří syndrom ztuhlé končetiny, trhavý syndrom ztuhlé osoby, progresivní encefalomyelitida s rigiditou a myoklonus a SPS související s paraneoplastikou. Tyto varianty se někdy souhrnně označují jako „syndromy ztuhlé osoby plus“.
Syndrom ztuhlé končetiny je charakterizován lokalizovaným postižením jedné končetiny, obvykle nohy. Tuhost a svalové křeče jsou extrémně podobné ty, které se vyskytují u klasického syndromu ztuhlé osoby. Syndrom ztuhlé končetiny může postupovat, aby nakonec ovlivnil obě nohy a může způsobit potíže s chůzí. U některých jedinců se může nakonec vyvinout klasický syndrom ztuhlé osoby nebo varianta SPS. Když SPS postihuje pouze jednu konkrétní oblast těla , může být také označován jako fokální nebo částečný syndrom ztuhlosti.
Trhající syndrom ztuhlosti je charakterizován ztuhlostí svalů a křečemi obvykle postihujícími nohy. U postižených jedinců se rovněž rozvine postižení mozkového kmene, který může způsobit myoklonus.Myoklonus je obecný termín používaný k popisu náhlého, nedobrovolného trhnutí svalu nebo skupiny svalů způsobeného svalovými kontrakcemi (pozitivní myoklonus) nebo svalovou relaxací (negativní myoklonus). Osoba, která to zažívá, nemůže ovládat záškuby nebo trhání svalů. V lékařské literatuře byla popsána jen hrstka případů syndromu ztuhlé osoby.
Progresivní encefalomyelitida s rigiditou a myoklonem (PERM) se vyznačuje tuhostí a bolestivými svaly, které jsou podobné těm, které se vyskytují u jednotlivců s klasickým syndromem ztuhlosti. PERM je rychlejší než ostatní formy SPS; nástup příznaků obvykle nastává během několika týdnů. Může se objevit ztuhlost a křeče spolu s dalšími příznaky, před nimi nebo po nich, včetně závratí, nedostatečné koordinace svalů (ataxie) a obtíží s mluvením (dysartrie). V některých případech se mohou také zapojit hlavové nervy, což způsobí ochrnutí určitých očních svalů (oftalmoplegie), rychlé, mimovolní pohyby očí (nystagmus), potíže s polykáním (dysfagie) a ztrátu sluchu. PERM je považován za odlišnou poruchu od klasického SPS a někteří mají pocit, že se jedná o odlišný stav dohromady. Neexistují žádné důkazy o tom, že by se SPS nevyhnutelně vyvinul do PERM.
Syndrom ztuhlé osoby související s paraneoplastikou je vzácná porucha, která postihuje nervový systém u některých jedinců s rakovinou, zejména jedinců s rakovinou plic nebo prsu . Porucha je charakterizována ztuhlostí a rigiditou spolu s bolestivými křečemi. Příznaky obvykle začínají ve svalech dolní části zad a nohou, i když u některých jedinců se nejprve objeví příznaky krku a horní části trupu. Porucha se může postupně zhoršovat a nakonec ovlivňovat paže a další části těla. Bolestivé svalové křeče mohou být zhoršeny nebo vyvolány celou řadou událostí, včetně úzkosti, hlasitých nebo neočekávaných zvuků nebo lehkého fyzického kontaktu. Paraneoplastický syndrom tuhé osoby je považován za imunitní a je obvykle spojován s jinou autoprotilátkou (nazývanou anti-amfifyzin), než se vyskytuje u jedinců s klasickým syndromem tuhé osoby. Tato protilátka se obvykle nachází v krvi a míchu postižených jedinců. (Další informace o této poruše vyberte jako vyhledávací dotaz v databázi vzácných nemocí „paraneoplastické neurologické syndromy“.)