Co je Adrenoleukodystrophy (ALD)?
Adrenoleukodystrofie neboli ALD je smrtelné genetické onemocnění, které postihuje 1 ze 17 000 lidí. Jedná se o genetické onemocnění vázané na X, proto postihuje většinou chlapce a muže. ALD zahrnuje více orgánů v těle, takže nejvýrazněji ovlivňuje mozek a míchu. Tato mozková porucha ničí myelin. Myelin je ochranný obal, který obklopuje neurony mozku. Bez myelinového obalu již nervové buňky, které nám umožňují myslet a ovládat naše svaly, přestanou fungovat správně. ALD nezná žádné rasové, etnické ani geografické překážky.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21. 7. 2004 – 29. 4. 2012, ALD
Dětská mozková ALD je nejničivější. forma adrenoleukodystrofie. Tato forma se obvykle vyskytuje ve věku od čtyř do deseti let. Nástup lze vidět, když se zdánlivě normální a zdraví chlapci náhle začnou zhoršovat. Zpočátku mohou jednoduše vykazovat drobné problémy s chováním, jako je stažení nebo potíže se soustředěním, problémy se zrakem nebo problémy s koordinací. Postupně, protože se nemoc šíří po celém mozku, se jejich příznaky zhoršují. Některé příznaky mohou zahrnovat slepotu, hluchotu, záchvaty, ztrátu svalové kontroly a progresivní demenci. Tato neúprosná spirála sestupně vede k vegetativnímu stavu nebo smrti, obvykle během 2–5 let od stanovení diagnózy.
Jak ovlivňuje adrenoleukodystrofie jednotlivce?
Adrenoleukodystrofie je vícesystémové onemocnění ale nejvýrazněji postihuje jak centrální, tak periferní nervový systém. Nervový systém je zodpovědný za všechny dobrovolné a nedobrovolné funkce těla. Poškození mozku má za následek slepotu, záchvaty a hyperaktivitu. Mezi další účinky patří problémy s mluvením, poslechem a porozuměním slovním pokynům. Poškození míchy má za následek ztrátu schopnosti chodit a udržovat normální dýchání.
Nejzávažněji postiženými tkáněmi mimo nervový systém jsou kůra nadledvin a Leydigovy buňky ve varlatech. Poškození kůry nadledvin má za následek nedostatečnost nadledvin nebo Addisonovu chorobu. Poškození varlat vede k neplodnosti.
Míra progrese závisí na tom, jakou formu onemocnění jedinec má.
Ačkoli v současné době neexistuje léčba adrenoleukodystrofie, příznaky mohou být podařilo zajistit nejlepší možné výsledky. Díky proaktivní a komplexní lékařské péči lze příznaky ALD zvládnout a poskytnout jednotlivci tu nejlepší možnou kvalitu života.
Kromě toho mají postižené děti skrze screening novorozenců ALD příležitost těžit z léčby zachraňující život.
Jak získáte ALD a proč to obvykle ovlivňuje chlapce?
Adrenoleukodystrofie je genetická nebo zděděná porucha. Pokud je matka nositelkou ALD, existuje 50% šance, že to předá svým dětem. Pokud je otec nositelem ALD, předá to své dceři.
Spontánní mutace jsou dalším způsobem, jak může dítě zdědit ALD. To znamená, že matka a otec nejsou nositeli ALD, mutace genu způsobujícího ALD však probíhá in utero. Spontánní mutace vznikají z různých zdrojů, včetně chyb v replikaci DNA, spontánních lézí a transponovatelných genetických prvků.
Mutace v ABCD1, genu umístěném na chromozomu X, který kóduje ALD Protein (ALDP), je zodpovědný za vyvolání adrenoleukodystrofie. Tento gen funguje jako transportér peroxisomální membrány. Transportér je nutný pro normální přeměnu nebo metabolismus mastných kyselin v mozku a míchě. Bez transportéru nedochází k normálnímu metabolismu mastných kyselin. Proto mozek a mícha podléhají demyelinaci. Biochemicky jedinci s ALD vykazují velmi vysoké hladiny nerozvětvených, nasycených mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem, zejména kyseliny cerotové.
Poškozený gen, který způsobuje ALD, se nachází na chromozomu X. Chlapci zdědí pouze jeden chromozom X, který jim byl předán od jejich matek. Protože dívky dědí dva chromozomy X, jeden od každého z rodičů, funkční kopie zděděná po jejich otci obvykle chrání děti před onemocněním. Ženy s mutací jsou však nositelkami, které mohou tuto nemoc přenést na své mužské potomky. Je možné – ale pro dívky vzácné zdědit dvě kopie mutace od obou rodičů.
Mohly by ALD mít i jiné děti v rodině?
Ano, pokud má matka ALD , je 50% šance, že každé z jejích dalších dětí bude mít ALD. Je zásadní, je-li dítě mužského pohlaví, mělo by být okamžitě vyšetřeno. Pokud existují další děti ženského pohlaví, mohou být testovány, když jsou v plodném věku. Rozšířená rodina – sestry, bratři, tety, strýcové, neteře a synovci postiženého rodiče by také měli být testováni na ALD.
Chcete-li zjistit, zda jsou jiné děti v rodině ovlivněny nebo nositeli adrenoleukodystrofie, je nejlepší se poradit se svým genetickým poradcem nebo lékařem vašeho dítěte.
Můžete také požádat o krev spotová karta z Kennedyho Kriegerova institutu. Formulář žádosti lze stáhnout zde.
Výsledky jsou k dispozici do 7 až 10 dnů, pokud nenastanou zvláštní okolnosti.
Kontaktní informace týkající se testování:
Laboratoř genetiky Kennedyho Kriegerova institutu – sekce peroxizomálních nemocí
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1,443.923.2760
Fax: +1,443.923.2755
Jak je ALD diagnostikováno?
Adrenoleukodystrofie je diagnostikována krevním testem. Test analyzuje množství mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem, které jsou zvýšené v ALD. MRI diagnostikuje mozkovou ALD.
Zatímco v některých státech je k dispozici screening ALD u novorozenců, nejedná se o diagnostický test. Screening novorozenců však může vést ke správné a včasné diagnostice po potvrzení.
ALD Screening novorozenců je v současné době aktivní v 5 státech: New York, Connecticut, Kalifornie, Minnesota a Pensylvánie. Další státy se chystají vstoupit na palubu v roce 2018. Pokud v současné době žijete ve státě, který netestuje, kontaktujte laboratoř Kennedy Krieger Laboratory a požádejte o kartu krevních skvrn.
Jaké jsou různé formy adrenoleukodystrofie?
Bez ohledu na to, jakou formu Adrenoleukodystrofie má jedinec diagnostikován, má včasná důležitost komplexní lékařská péče. Síť Leukodystrophy Care Network (LCN) byla založena za účelem poskytování péče nejvyšší kvality jednotlivcům v certifikovaných specializovaných centrech po celé zemi.
Další informace a vyhledání nejbližšího centra péče o Leukodystrophy najdete v Leukodystrophy Stránka Care Network.
Adrenoleukodystrofie neboli ALD je metabolická porucha vázaná na X. Je charakterizována progresivním neurologickým zhoršováním v důsledku demyelinizace mozkové bílé hmoty. ALD má několik forem, které se mohou velmi lišit v závažnosti a progresi. Bohužel neexistuje jasná korelace genotypu (typ mutace, kterou má pacient) a fenotypu (klinický obraz nebo podtyp).
Dětská mozková demyelinizace ALD
Toto je nejvíce běžná forma ALD, což představuje asi 45% všech případů ALD. K nástupu obvykle dochází ve věku od čtyř do deseti let.
Nástup lze pozorovat, když se zdánlivě normální a zdraví chlapci náhle začnou zhoršovat. Zpočátku mohou jednoduše vykazovat menší problémy s chováním, jako je stažení nebo potíže se soustředěním, problémy se zrakem nebo problémy s koordinací. Postupně, jak se nemoc šíří po celém mozku, se jejich příznaky zhoršují. Některé příznaky mohou zahrnovat slepotu, hluchotu, záchvaty, ztrátu svalové kontroly a progresivní demenci. Tato forma ALD je charakterizována zánětlivým procesem, který ničí myelin. To způsobuje neúnavné progresivní zhoršování vegetativního stavu nebo úmrtí, obvykle do pěti let od nástupu příznaků.
Adrenomyeloneuropatie
Fenotyp AMN se vyskytuje u 45% lidí s ALD a obecně se vyvíjí u dospělých. AMN ovlivňuje nejdelší nervová vlákna míchy. Tato vlákna vedou signály z mozku do nohou a močového měchýře a zpět do mozku.
Někteří lidé pociťují řadu příznaků, jako je bolest, necitlivost nebo brnění v nohou, mírná až střední slabost paže a ruce, poruchy močení a střev nebo inkontinence a problémy s chůzí a rovnováhou. Tyto problémy začínají jako obecná slabost a ztuhlost nohou a postup do obtížnosti chůze. Někteří lidé mají více problémů s rovnováhou. Slabost nohou a problémy s rovnováhou mohou změnit způsob, jakým člověk chodí. Po čase mohou být potřebná mobilní zařízení, jako jsou hole, chodítka a invalidní vozíky.
Většina ostatních případů onemocnění se vyskytuje v dospělosti, známou jako Adrenomyeloneuropathy nebo AMN. U přibližně poloviny synů, kteří zdědí mutovaný gen ALD, se příznaky onemocnění rozvinou až v mladém dospělém věku. Z tohoto důvodu obecně postupují pomaleji než ti s dětskou formou onemocnění.
Od 20. do 30. let vykazují tito mladí muži neurologické motorické léze v končetinách. Výsledkem je, že tyto léze postupují po mnoho let a jsou nevyhnutelně doprovázeny středně těžkým až těžkým postižením. U přibližně jedné třetiny těchto pacientů je zapojen také centrální nervový systém. Tito mladí muži podléhají stejnému duševnímu a fyzickému poškození jako dříve popsaní chlapci. Průběh nemoci je pomalejší, obvykle klesá do vegetativního stavu a / nebo smrti za pět let nebo déle.
Addisonova choroba (hypoadrenokorticismus)
Addisonova choroba je porucha nadledviny a asi 90% chlapců a mužů s ALD / AMN ji rozvíjí.U přibližně 10% případů ALD je to jediný klinický příznak poruchy.
Nadledviny produkují různé hormony, které kontrolují hladinu cukru, sodíku a draslíku v těle a pomáhají mu reagovat stresovat. V důsledku Addisonovy choroby tělo produkuje nedostatečné hladiny hormonu nadledvin, takže může být životu nebezpečné. Naštěstí je tento aspekt ALD snadno léčitelný jednoduchým užíváním steroidní pilulky denně (a úpravou dávky v době stresu nebo nemoci).
Žena ALD
Ačkoli ženy, které nosí Mutace genu ALD obecně nevyvíjí samotné mozkové onemocnění, některé vykazují mírné příznaky poruchy. Tyto příznaky se obvykle objevují po 35. roce věku. Mezi příznaky patří především progresivní ztuhlost, slabost nebo ochrnutí dolních končetin, necitlivost, bolesti kloubů a problémy s močením.
Existuje léčba ALD?
Prostřednictvím ALD Newborn Screening mají postižené děti možnost těžit ze záchrany života. Zatímco léčba pomocí transplantace pupečníkové krve / kmenových buněk může zpomalit progresi onemocnění, není považována za léčbu. Bohužel myelin, který již byl poškozen, nelze touto léčbou opravit. Proto je důležité, aby ALD byla detekována co nejdříve před začátkem příznaků, nejlépe v každém stavu, včetně ALD v jejich novorozeneckém screeningovém programu.
Nedostatečnost nadledvin nebo Addisonova nemoc
Přibližně 90% chlapců s ALD bude mít také adrenální nedostatečnost nebo Addisonovu chorobu, ke které dochází, když nadledviny neprodukují dostatek určitých hormonů. Nadledviny se nacházejí těsně nad ledvinami. Hormony nadledvin, jako je kortizol a aldosteron, hrají klíčovou roli ve fungování lidského těla, jako je regulace krevního tlaku a metabolismu, způsob, jakým tělo využívá strávenou potravu pro energii a reakce těla na stres.
Zatímco ALD se obvykle nevyskytuje před dosažením věku 3 let, adrenální nedostatečnost se může projevit během prvního roku života. Proto je nesmírně důležité testovat hladinu ACTH a kortizolu v krvi. Nedostatek nadledvin lze snadno léčit nahrazením nebo nahrazením hormonů, které nadledviny nevytvářejí denními steroidy. Dávka každého léku je upravena tak, aby odpovídala potřebám pacienta.
Problémy se mohou vyskytnout u lidí s nedostatečností nadledvin, kteří trpí onemocněním, utrpí úraz nebo podstoupí operaci nebo sedaci kvůli lékařskému vyšetření. Aby se zabránilo nadledvinové krizi, která může vést k úmrtí, se dávka zvyšuje, aby tělo zvládlo další stres. Lidé s nedostatečností nadledvin by měli mít vždy při sobě identifikaci uvádějící jejich stav „adrenální nedostatečnost“ v případě nouze a také zásoby potřebné k podání nouzové injekce kortikosteroidů.
Transplantace kostní dřeně
Jakmile je chlapci diagnostikována mozková ALD, je zásadní podstoupit rychlé vyhodnocení, aby bylo možné vyhodnotit způsobilost k transplantaci kostní dřeně. Protože poškození myelinu nelze zvrátit, je pro chlapce zásadní podstoupit transplantaci kostní dřeně nejčasnější příznaky nemoci.
„Loesovo skóre“ je systém používaný k rozlišení, do jaké míry je pokročilá ALD a zda jsou způsobilé k transplantaci. „Loesovo skóre“ menší než 9 a blíže k 1 ukázalo nejoptimálnější výsledky při zvažování transplantace kostní dřeně.
U transplantace pupečníkové krve pocházejí kmenové buňky z pupečníků, které jsou darovány a uloženy po živých, zdravých porodech nedotčených dárců. Chcete-li se dozvědět více o darování pupeční šňůry vašeho dítěte, navštivte Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzův olej
Film z roku 1992 „Lorenzův olej „Je založeno na skutečném příběhu rodiny Odone a jejich hledání najít lék na jejich syna Lorenza, kterému byla diagnostikována ALD ve věku 6 let. Augusto Odone, Lorenzův otec, vyvinul olej na léčbu adrenoleukodystrofie.
Olej je stále považován za experimentální a může mít určitou výhodu při normalizaci VLCFA (velmi dlouhých mastných kyselin s dlouhým řetězcem), což může zabránit dětské mozkové formě ALD. Lorenzos Oil není užitečný pro chlapce, kteří jsou symptomatičtí, a nejlépe se používá u chlapců ve věku od 2 do 10 let, kteří jsou asymptomatičtí.
Další informace o Lorenzos Oil získáte kliknutím sem a získáte vzdělávací webinář o Adrenoleukodystrophy a Lorenzův olej vedený Dr. Geraldem Raymondem, profesorem neurologie a šéfem dětské neurologie v Penn State Childrens Hospital v Hershey, PA.
Lorenzův olej je k dispozici na WEP Clinical. Kontaktujte prosím:
Yasmin Khera
Manažer dosahu
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1-919-454-6467
Kancelář: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-mail: [email protected]
Web: wepclinical.com
Pro AMN
U mužů s adrenolmyeloneuropatií spočívají metody péče v rehabilitační terapii, symptomatických lécích proti bolesti a ztuhlosti, ve vytvoření stravy a cvičebního režimu pro ideální zdraví. Existují také klinické studie pro vývoj léků, které mohou být užitečné.
Pro ženy nosící
Ukázalo se, že dieta a cvičení pomáhají ženám s ALD.
Genová terapie
Bluebird Bio, společnost se sídlem v Bostonu, MA provedla klinické hodnocení genové terapie ALD. Sedmnáct chlapců s ALD bylo léčeno genovou terapií se slibnými výsledky.
První výsledky byly publikovány a léčba genovou terapií je velmi slibná jako další bezpečnější metoda léčby ALD. Genová terapie pro ALD ještě musí projít schválením FDA.
Genová terapie by byla preferovanou metodou léčby ALD (jakmile bude schválena FDA), protože není třeba hledat shodu dárce v kostní dřeni registr. Vzhledem k použití vlastních buněk chlapců není šance na odmítnutí.
Další informace o léčbě ALD:
Co když bylo mému dítěti diagnostikováno příliš pozdě na transplantaci?
Pokud jednotlivec není způsobilý k transplantaci, je nezbytná aktivní multidisciplinární péče, která zajistí nejlepší možnou kvalitu života. K tomuto účelu je k dispozici celá řada terapií, adaptivního vybavení a léků.
Všechny rodiny a pečovatelé jedinců postižených leukodystrofií, ať už mají nárok na transplantaci nebo ne, by měli hledat tu nejkvalitnější péči prostřednictvím Leukodystrophy Care Network neboli LCN.
Posláním LCN je revoluce ve zdraví a kvalitě života osob postižených leukodystrofy pomocí proaktivních, inovativních a komplexních standardů lékařské péče a specializovaných center v USA, Kanadě a nakonec i svět.
Chcete-li se dozvědět více a najít nejbližší Leukodystrophy Care Center, navštivte stránku Leukodystrophy Care Network.
Jaký výzkum probíhá, aby bylo možné najít lepší léčbu & lék na Adrenoleukodystrophy?
Nadace Aidana Jacka Seegera, ALD Connect, Nadace United Leukodystrophy a Stop ALD jsou všechny advokační organizace, které se zavázaly financovat výzkum pro lepší tr jídla a lék na ALD a jiné leukodystrofie. Chcete-li se dozvědět více o průkopnickém výzkumu, který právě probíhá, navštivte jejich webové stránky.
Hunters Hope se rovněž zavázala financovat výzkum zaměřený na lepší léčbu a léčbu ALD a dalších leukodystrofií. Chcete-li se dozvědět více o průkopnickém výzkumu, který právě probíhá, navštivte sekci Výzkum na našem webu.
Další zdroje pro rodiny:
Síť péče o leukodystrofii
Nadace Hunters Hope – péče o rodinu
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Dětská nemocnice: Transplantace kostní dřeně a kmenových buněk
Aidan Jack Seeger Foundation
ALD Connect
Myelin Project
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Další zdroje pro lékaře:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy
NIH Gene Recenze: Adrenoleukodystrophy
Americká národní lékařská knihovna: X-Linked Adrenoleukodystrophy
New York State Department of Health: Newborn Screening for ALD
Zvláštní poděkování
Děkuji Elise Seeger z Nadace Aidana Jacka Seegera za obsah uvedený na této stránce.