La CCK desempeña importantes funciones fisiológicas como neuropéptido en el sistema nervioso central y como hormona peptídica en el intestino. Participa en una serie de procesos como la digestión, la saciedad y la ansiedad.
GastrointestinalEdit
CCK es sintetizada y liberada por células enteroendocrinas en el revestimiento de la mucosa del intestino delgado (principalmente en el duodeno y yeyuno), llamadas células I, neuronas del sistema nervioso entérico y neuronas del cerebro. Se libera rápidamente a la circulación en respuesta a una comida. El mayor estimulador de la liberación de CCK es la presencia de ácidos grasos y / o ciertos aminoácidos en el quimo que ingresa al duodeno. Además, la liberación de CCK es estimulada por el péptido monitor (liberado por las células acinares pancreáticas), la proteína liberadora de CCK (a través de la señalización paracrina mediada por enterocitos en la mucosa gástrica e intestinal) y la acetilcolina (liberada por las fibras nerviosas parasimpáticas del vago). nervio).
Una vez en el sistema circulatorio, CCK tiene una vida media relativamente corta.
DigestionEdit
CCK media la digestión en el intestino delgado inhibiendo vaciado. Estimula las células acinares del páncreas para que liberen un jugo rico en enzimas digestivas pancreáticas (de ahí un nombre alternativo, pancreozima) que catalizan la digestión de grasas, proteínas y carbohidratos. Así, a medida que descienden los niveles de las sustancias que estimulan la liberación de CCK, también desciende la concentración de la hormona. La liberación de CCK también es inhibida por somatostatina y péptido pancreático. La tripsina, una proteasa liberada por las células acinares pancreáticas, hidroliza el péptido liberador de CCK y el péptido monitor, desactivando las señales adicionales para secretar CCK.
La CCK también aumenta la producción de bilis hepática y estimula la contracción de la vesícula biliar y relajación del esfínter de Oddi (esfínter de Glisson), lo que da como resultado el suministro de bilis a la parte duodenal del intestino delgado. Las sales biliares forman lípidos anfipáticos, micelas que emulsionan las grasas y ayudan en su digestión. y absorción.
SatietyEdit
Como hormona peptídica, CCK media la saciedad al actuar sobre los receptores CCK distribuidos ampliamente por todo el sistema nervioso central. Se cree que el mecanismo de supresión del hambre es un disminución de la tasa de vaciado gástrico. CCK también tiene efectos estimulantes sobre el nervio vago, efectos que pueden ser inhibidos por la capsaicina. Los efectos estimulantes de CCK se oponen a los de la grelina, que se ha demostrado que inhibe el nervio vago rve.
Los efectos de CCK varían entre individuos. Por ejemplo, en ratas, la administración de CCK reduce significativamente el hambre en machos adultos, pero es ligeramente menos eficaz en sujetos más jóvenes e incluso ligeramente menos eficaz en hembras. Los efectos supresores del hambre de CCK también se reducen en ratas obesas.
NeurologicalEdit
CCK se encuentra ampliamente en todo el sistema nervioso central, con altas concentraciones en el sistema límbico. La CCK se sintetiza como una preprohormona de 115 aminoácidos, que luego se convierte en múltiples isoformas. La forma predominante de CCK en el sistema nervioso central es el octapéptido sulfatado, CCK-8S.
AnxiogenicEdit
Tanto en humanos como en roedores, los estudios indican claramente que los niveles elevados de CCK provocan un aumento de la ansiedad. . El sitio de los efectos inductores de ansiedad de la CCK parece ser central, con objetivos específicos como la amígdala basolateral, el hipocampo, el hipotálamo, el gris peracueductal y las regiones corticales.
PanicogenicEdit
La CCK El fragmento de tetrapéptido CCK-4 (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) causa de manera confiable ansiedad y ataques de pánico (efecto panicogénico) cuando se administra a humanos y se usa comúnmente en la investigación científica con este propósito para probar nuevos medicamentos ansiolíticos. La visualización por tomografía por emisión de positrones del flujo sanguíneo cerebral regional en pacientes que experimentan ataques de pánico inducidos por CCK-4 muestra cambios en la circunvolución cingulada anterior, la región claustrum-insular-amygdala y el vermis cerebeloso.
HallucinogenicEdit
Varios estudios han implicado a la CCK como una causa de alucinaciones visuales en la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en los receptores CCK en combinación con genes CCK mutados potencian esta asociación. Estos estudios también descubrieron posibles diferencias raciales / étnicas en la distribución de genes CCK mutados.