¿Qué es la adrenoleucodistrofia (ALD)?
La adrenoleucodistrofia, o ALD, es una enfermedad genética mortal que afecta a 1 de cada 17.000 personas. Es una enfermedad genética ligada al cromosoma X, por lo que afecta principalmente a niños y hombres. La ALD involucra múltiples órganos del cuerpo, por lo que afecta de manera más prominente al cerebro y la médula espinal. Este trastorno cerebral destruye la mielina. La mielina es la vaina protectora que rodea las neuronas del cerebro. Sin la vaina de mielina, las células nerviosas que nos permiten pensar y controlar nuestros músculos ya no funcionan correctamente. ALD no conoce barreras raciales, étnicas o geográficas.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21/7/04 – 29/4/12, ALD
La ALD cerebral infantil es la más devastadora forma de adrenoleucodistrofia. Esta forma generalmente ocurre entre las edades de cuatro y diez años. El inicio se puede ver cuando los niños aparentemente normales y sanos de repente comienzan a retroceder. Al principio, simplemente pueden mostrar problemas de comportamiento menores, como retraimiento o dificultad para concentrarse, problemas de visión o comenzar a tener problemas de coordinación. Gradualmente, debido a que la enfermedad se disemina por todo el cerebro, sus síntomas empeoran. Algunos síntomas pueden incluir ceguera, sordera, convulsiones, pérdida del control muscular y demencia progresiva. Esta incesante espiral descendente conduce a un estado vegetativo o la muerte, generalmente dentro de los 2 a 5 años posteriores al diagnóstico.
¿Cómo afecta la adrenoleucodistrofia al individuo?
La adrenoleucodistrofia es una enfermedad multisistémica, pero afecta de manera más prominente tanto al sistema nervioso central como al periférico. Los sistemas nerviosos son responsables de todas las funciones voluntarias e involuntarias del cuerpo. El daño al cerebro resulta en ceguera, convulsiones e hiperactividad. Otros efectos incluyen problemas para hablar, escuchar y comprender instrucciones verbales. El daño a la médula espinal resulta en la pérdida de la capacidad de caminar y mantener la respiración normal.
Los tejidos más gravemente afectados fuera del sistema nervioso son la corteza suprarrenal y las células de Leydig en los testículos. El daño a la corteza suprarrenal resulta en insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison. El daño a los testículos resulta en infertilidad.
La tasa de progresión depende de la forma de la enfermedad que tenga el individuo.
Aunque actualmente no existe cura para la adrenoleucodistrofia, los síntomas pueden ser gestionado para garantizar los mejores resultados posibles. Con atención médica proactiva e integral, los síntomas de la ALD se pueden controlar y brindar al individuo la mejor calidad de vida posible.
Además, a través de las pruebas de detección para recién nacidos de ALD, los niños afectados tienen la oportunidad de beneficiarse de un tratamiento que les salva la vida. / p>
¿Cómo se contrae la ALD y por qué suele afectar a los niños?
La adrenoleucodistrofia es un trastorno genético o hereditario. Si una madre es portadora de ALD, existe un 50% de posibilidades de transmitirla a sus hijos. Si un padre es portador de ALD, se lo transmitirá a su hija.
Las mutaciones espontáneas son otra forma en que un bebé puede heredar ALD. Esto significa que la madre y el padre no son portadores de ALD; sin embargo, la mutación del gen que causa la ALD ocurre en el útero. Las mutaciones espontáneas surgen de una variedad de fuentes, incluidos errores en la replicación del ADN, lesiones espontáneas y elementos genéticos transponibles.
Mutaciones en ABCD1, un gen ubicado en el cromosoma X que codifica la proteína ALD (ALDP), es responsable de causar adrenoleucodistrofia. Este gen funciona como un transportador de membrana peroxisomal. El transportador es necesario para la rotación normal o el metabolismo de los ácidos grasos en el cerebro y la médula espinal. Sin el transportador, no se produce el metabolismo normal de los ácidos grasos. Por lo tanto, el cerebro y la médula espinal sufren desmielinización. Bioquímicamente, los individuos con ALD muestran niveles muy altos de ácidos grasos no ramificados, saturados y de cadena muy larga, particularmente ácido cerótico.
El gen dañado que causa ALD reside en el cromosoma X. Los niños heredan solo un cromosoma X, que les pasa de sus madres. Debido a que las niñas heredan dos cromosomas X, uno de cada padre, la copia funcional heredada de su padre generalmente protege a las niñas de la enfermedad. Sin embargo, las hembras con la mutación son portadoras que pueden transmitir la enfermedad a sus descendientes masculinos. Es posible, pero raro, que las niñas hereden dos copias de la mutación de ambos padres.
¿Es posible que otros niños de la familia también tengan ALD?
Sí, si una madre tiene ALD , hay un 50% de probabilidad de que cada uno de sus otros hijos también tenga ALD. Es crucial que si el niño es varón, debe hacerse la prueba inmediatamente. Si hay otras niñas, pueden hacerse la prueba cuando estén en edad fértil. Familia extendida: hermanas, hermanos, tías, tíos, sobrinas y sobrinos del padre afectado también deben hacerse la prueba de ALD.
Para determinar si otros niños de la familia se ven afectados o son portadores de adrenoleucodistrofia, lo mejor es consultar con su asesor genético o el médico de su hijo.
También puede solicitar un análisis de sangre tarjeta de spot del Kennedy Krieger Institute. El formulario de solicitud se puede descargar aquí.
Los resultados están disponibles en un plazo de 7 a 10 días, a menos que existan circunstancias especiales.
Información de contacto relacionada con las pruebas:
Laboratorio de Genética del Instituto Kennedy Krieger – Sección de Enfermedades Peroxisomales
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Teléfono: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
¿Cómo es? ¿ALD diagnosticada?
La adrenoleucodistrofia se diagnostica mediante un análisis de sangre. La prueba analiza la cantidad de ácidos grasos de cadena muy larga, que están elevados en ALD. Una resonancia magnética diagnostica la ALD cerebral.
Si bien la prueba de detección de ALD en recién nacidos está disponible en algunos estados, NO es una prueba de diagnóstico. Sin embargo, la prueba de detección de recién nacidos puede conducir a un diagnóstico adecuado y temprano tras las pruebas de confirmación.
La detección de recién nacidos de ALD está activa actualmente en 5 estados: Nueva York, Connecticut, California, Minnesota y Pensilvania. Está previsto que se incorporen más estados en 2018. Si actualmente vive en un estado que no realiza pruebas, comuníquese con el Laboratorio Kennedy Krieger para obtener una tarjeta de muestras de sangre.
¿Cuáles son las diferentes formas de adrenoleucodistrofia?
Independientemente de la forma de adrenoleucodistrofia que se le diagnostique a una persona, la atención médica integral es de importancia oportuna. La Red de atención de leucodistrofia (LCN) se estableció para brindar a las personas una atención de la mejor calidad en centros especializados y certificados en todo el país.
Para obtener más información y encontrar un Centro de atención de leucodistrofia más cercano a usted, visite Leucodistrofia Página de Care Network.
La adrenoleucodistrofia, o ALD, es un trastorno metabólico ligado al cromosoma X. Se caracteriza por un deterioro neurológico progresivo debido a la desmielinización de la sustancia blanca cerebral. La ALD adopta varias formas, que pueden variar ampliamente en su gravedad y progresión. Desafortunadamente, no existe una correlación clara entre el genotipo (el tipo de mutación que tiene un paciente) y el fenotipo (la presentación clínica o el subtipo).
ALD desmielinizante cerebral infantil
Este es el más forma común de ALD, que representa aproximadamente el 45% de todos los casos de ALD. El inicio generalmente ocurre entre los cuatro y los diez años de edad.
El inicio se puede ver cuando los niños aparentemente normales y sanos de repente comienzan a retroceder. Al principio, simplemente pueden mostrar problemas menores de comportamiento, como retraimiento o dificultad para concentrarse, problemas de visión o comenzar a tener problemas de coordinación. Gradualmente, a medida que la enfermedad se propaga por el cerebro, los síntomas empeoran. Algunos síntomas pueden incluir ceguera, sordera, convulsiones, pérdida del control muscular y demencia progresiva. Esta forma de ALD se caracteriza por un proceso inflamatorio que destruye la mielina. Esto causa un deterioro progresivo incesante a un estado vegetativo o la muerte, generalmente dentro de los cinco años posteriores al inicio de los síntomas.
Adrenomieloneuropatía
El fenotipo AMN ocurre en el 45% de las personas con ALD y generalmente se desarrolla en adultos. La AMN afecta las fibras nerviosas más largas de la médula espinal. Estas fibras conducen señales desde el cerebro a las piernas y la vejiga y de regreso al cerebro.
Algunas personas experimentan una variedad de síntomas como dolor, entumecimiento u hormigueo en las piernas, debilidad leve a moderada de las piernas. brazos y manos, trastornos urinarios e intestinales o incontinencia y problemas para caminar y equilibrio. Estos problemas comienzan como debilidad y rigidez general de las piernas y progresan a dificultad para caminar. Algunas personas tienen más problemas con su equilibrio. La debilidad de las piernas y los problemas de equilibrio pueden cambiar la forma en que una persona camina. Con el tiempo, es posible que se necesiten dispositivos de movilidad como bastones, andadores y sillas de ruedas.
La mayoría de los otros casos de la enfermedad se presentan en forma adulta, conocida como adrenomieloneuropatía o AMN. En aproximadamente la mitad de los hijos que heredan el gen ALD mutado, los síntomas de la enfermedad no se desarrollan hasta la edad adulta. Debido a esto, generalmente progresan más lentamente que aquellos con la forma infantil de la enfermedad.
A partir de los 20 y 30 años, estos hombres jóvenes presentan lesiones motoras de base neurológica en las extremidades. Como resultado, estas lesiones progresan durante muchos años e inevitablemente van acompañadas de una discapacidad de moderada a grave. En aproximadamente un tercio de estos pacientes también se ve afectado el sistema nervioso central. Estos jóvenes sufren el mismo deterioro mental y físico que los niños descritos anteriormente. El progreso de la enfermedad es más lento, por lo general disminuye a un estado vegetativo y / o muere en cinco años o más.
Enfermedad de Addison (hipoadrenocorticismo)
La enfermedad de Addison es un trastorno del glándula suprarrenal, y aproximadamente el 90% de los niños y hombres con ALD / AMN la desarrollan.En aproximadamente el 10% de los casos de ALD, este es el único signo clínico del trastorno.
Las glándulas suprarrenales producen una variedad de hormonas que controlan los niveles de azúcar, sodio y potasio en el cuerpo y lo ayudan a responder al estrés. Debido a la enfermedad de Addison, el cuerpo produce niveles insuficientes de la hormona suprarrenal, por lo que puede ser potencialmente mortal. Afortunadamente, este aspecto de la ALD se trata fácilmente simplemente tomando una pastilla de esteroides a diario (y ajustando la dosis en momentos de estrés o enfermedad).
ALD femenina
Aunque las mujeres que portan el La mutación del gen ALD generalmente no desarrolla la enfermedad cerebral en sí, algunos muestran síntomas leves del trastorno. Estos síntomas generalmente se desarrollan después de los 35 años. Como resultado, los síntomas incluyen principalmente rigidez progresiva, debilidad o parálisis de las extremidades inferiores, entumecimiento, dolor en las articulaciones y problemas urinarios.
¿Existe algún tratamiento para la ALD?
A través de la prueba de detección de recién nacidos de ALD, los niños afectados tienen la oportunidad de beneficiarse de un tratamiento que les salva la vida. Si bien el tratamiento mediante un trasplante de sangre del cordón umbilical o de células madre puede retrasar la progresión de la enfermedad, no se considera una cura. Desafortunadamente, la mielina que ya ha sido dañada no puede repararse con este tratamiento. En consecuencia, es importante que la ALD se detecte lo antes posible antes de que comiencen los síntomas, idealmente a través de cada estado que incluya ALD en su programa de detección neonatal.
Insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison
Aproximadamente El 90% de los niños con ALD también tendrán insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison, que ocurre cuando las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas. Las glándulas suprarrenales se encuentran justo encima de los riñones. Las hormonas suprarrenales, como el cortisol y la aldosterona, juegan un papel clave en el funcionamiento del cuerpo humano, como regular la presión arterial y el metabolismo, la forma en que el cuerpo usa los alimentos digeridos para obtener energía y la respuesta del cuerpo al estrés.
Mientras La ALD generalmente no se presenta antes de los 3 años, la insuficiencia suprarrenal puede presentarse durante el primer año de vida. Por lo tanto, es extremadamente importante analizar los niveles de ACTH y cortisol en sangre. La insuficiencia suprarrenal se puede tratar fácilmente reemplazando o sustituyendo las hormonas que las glándulas suprarrenales no producen con esteroides diarios. La dosis de cada medicamento se ajusta para satisfacer las necesidades del paciente.
Los problemas pueden ocurrir en personas con insuficiencia suprarrenal, que tienen una enfermedad, sufren una lesión o se someten a una cirugía o sedación para un examen médico. Para prevenir una crisis suprarrenal, que puede provocar la muerte, se aumenta la dosis para permitir que el cuerpo maneje el estrés adicional. Las personas con insuficiencia suprarrenal siempre deben llevar una identificación que indique su condición, «insuficiencia suprarrenal», en caso de una emergencia, así como los suministros necesarios para administrar una inyección de corticosteroides de emergencia.
Trasplante de médula ósea
Una vez que a un niño se le diagnostica ALD cerebral, es crucial someterse a una evaluación inmediata para evaluar la elegibilidad para un trasplante de médula ósea. Dado que el daño de la mielina no se puede revertir, es fundamental que un niño se someta a un trasplante de médula ósea primeros signos de la enfermedad.
Un «puntaje de Loes» es un sistema que se usa para distinguir qué tan avanzada está la ALD y si son elegibles para el trasplante. Un «puntaje de Loes» de menos de 9 y más cercano a 1 ha demostrado tener los resultados más óptimos cuando se considera un trasplante de médula ósea.
Para un trasplante de sangre de cordón, las células madre provienen de cordones umbilicales que se donan y almacenado después de nacimientos vivos y saludables de donantes no afectados. Para obtener más información sobre la donación del cordón umbilical de su bebé, visite el Banco de sangre de cordón de Carolina.
Lorenzos Oil
La película de 1992 «Lorenzos Oil ”Se basa en la historia real de la familia Odone y su búsqueda para encontrar una cura para su hijo, Lorenzo, que fue diagnosticado con ALD a la edad de 6 años. Augusto Odone, el padre de Lorenzo, desarrolló un aceite para tratar la adrenoleucodistrofia.
El aceite todavía se considera experimental y puede tener algún beneficio en la normalización de los VLCFA (ácidos grasos de cadena muy larga), que pueden prevenir la forma cerebral infantil de ALD. Lorenzos Oil no es útil para niños sintomáticos y se usa mejor en niños asintomáticos de entre 2 y 10 años.
Para obtener más información sobre Lorenzos Oil, haga clic aquí para ver un seminario web educativo sobre la adrenoleucodistrofia y el aceite de Lorenzo realizado por el Dr. Gerald Raymond, profesor de Neurología y Jefe de Neurología Pediátrica del Penn State Childrens Hospital en Hershey, PA.
El aceite de Lorenzo está disponible a través de WEP Clinical. Comuníquese con:
Yasmin Khera
Gerente de extensión
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Móvil: 1-919-454-6467
Oficina: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
Correo electrónico: [email protected]
Sitio web: wepclinical.com
Para AMN
Para hombres con Adrenolmieloneuropatía, los métodos de atención consisten en terapia de rehabilitación, medicamentos sintomáticos para el dolor y la rigidez, creando una dieta y un régimen de ejercicios para una salud ideal. También hay ensayos clínicos para desarrollar medicamentos que pueden ser útiles.
Para mujeres portadoras
Se ha demostrado que la dieta y el ejercicio ayudan a las mujeres con ALD.
Terapia génica
Bluebird Bio, una empresa ubicada en Boston, MA, ha realizado un ensayo clínico para la terapia génica de ALD. Diecisiete niños con ALD han sido tratados con terapia génica con resultados prometedores.
Se han publicado los primeros resultados y el tratamiento de terapia génica es muy prometedor para ser el próximo método de tratamiento más seguro para la ALD. La terapia génica para la ALD aún no ha pasado por la aprobación de la FDA.
La terapia genética sería el método de tratamiento preferido para la ALD (una vez aprobada por la FDA), ya que no es necesario encontrar un donante compatible en la médula ósea registro. Debido al uso de las propias células de los niños, no hay posibilidad de rechazo.
Para obtener más información sobre los tratamientos para la ALD:
¿Qué pasa si a mi hijo se le diagnosticó demasiado tarde para un trasplante?
Si una persona no es elegible para un trasplante, la atención multidisciplinaria proactiva es esencial para brindar la mejor calidad de vida posible. Hay una variedad de terapias, equipos de adaptación y medicamentos disponibles para este mismo propósito.
Todas las familias y cuidadores de personas afectadas por leucodistrofia, ya sea que califiquen para un trasplante o no, deben buscar la mejor calidad de atención a través de Leucodistrofia Care Network, o LCN.
La misión de LCN es revolucionar la salud y la calidad de vida de las personas afectadas por leucodistrofias con estándares de atención médica proactivos, innovadores e integrales y centros especializados en los EE. UU. y Canadá y eventualmente el mundo.
Para obtener más información y encontrar un Centro de atención de leucodistrofia más cercano a usted, visite la página de la Red de atención de leucodistrofia.
Qué investigaciones se están realizando para encontrar mejores tratamientos & ¿una cura para la adrenoleucodistrofia?
La Fundación Aidan Jack Seeger, ALD Connect, United Leucodistrofia Foundation y Stop ALD son organizaciones de defensa comprometidas a financiar la investigación para mejorar alimentos y una cura para la ALD y otras leucodistrofias. Para obtener más información sobre la investigación pionera que se encuentra actualmente en curso, visite sus sitios web.
Hunters Hope también se compromete a financiar la investigación para obtener mejores tratamientos y una cura para la ALD y otras leucodistrofias. Para obtener más información sobre la investigación pionera que se está llevando a cabo actualmente, visite la sección Investigación de nuestro sitio web.
Recursos adicionales para las familias:
Red de atención de la leucodistrofia
Fundación Hunters Hope – Atención familiar
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Childrens Hospital: Trasplante de médula ósea y células madre
Aidan Jack Seeger Foundation
ALD Connect
Proyecto de mielina
Detenga la ALD
United Leucodistrofia Foundation
Recursos adicionales para profesionales médicos:
Mayo Clinic: Adrenoleucodistrofia
Reseñas de genes del NIH: Adrenoleucodistrofia
Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .: Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
Departamento de Estado de Nueva York of Health: Detección de ALD en recién nacidos
Un agradecimiento especial
Gracias a Elisa Seeger de la Fundación Aidan Jack Seeger por el contenido proporcionado en esta página.